Vorinostat med eller uden Bortezomib til behandling af patienter med refraktær eller tilbagevendende trin IIB, trin III eller trin IV kutan T-cellelymfom

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet fremskreden kutan T-celle lymfom (CTCL), inklusive dets varianter mycosis fungoides og Sézary syndrom

  • Stadie IIB-IV sygdom

• Tilbagefaldende eller refraktær sygdom, herunder et eller flere af følgende:

  • Patienter med klinisk progression efter EORTC-21081 protokol behandling
  • Intolerant over for ≥ 1 tidligere intravenøs kemoterapi, inklusive denileukin diftitox, antistoffer eller antistofkonjugater eller enhver anden systemisk terapi
• Ingen CNS involvering

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• WHO præstationsstatus 0-2
• Absolut neutrofiltal > 1,5 x 10^9/L*
• Blodpladeantal > 100 x 10^9/L*
• Hæmoglobin > 9 g/dL*
• WBC > 3 x 10^9/L*
• Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)*
• ASAT og ALAT ≤ 3 gange ULN (i tilfælde af leverinfiltration ≤ 5 x ULN)*
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL*
• Beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• Elektrolytter (inklusive kalium og magnesium) ≤ 1 gange ULN*
• Ikke gravid eller ammende før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og indtil 4 uger efter den sidste undersøgelsesbehandling
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• I stand til at sluge kapsler og er i stand til at tage eller tolerere oral medicin på en kontinuerlig basis
• Ingen New York Heart Association klasse III-IV sygdom

• Ingen af ​​følgende kendte tilstande:

  • Smitsom sygdom
  • Autoimmun sygdom
  • Immundefekt
• Ingen kendt eller aktiv HIV- og/eller hepatitis A-, B- eller C-infektion
• Ingen NCI CTC grad 1 perifer sensorisk neuropati med smerte eller perifer sensorisk eller motorisk neuropati ≥ grad II
• Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år
• Ingen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplan BEMÆRK: *Patienter med en buffer varierer fra de normale værdier på +/- 5 % for hæmatologi og +/- 10 % for biokemi er acceptable, bortset fra nyrefunktionen.

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Skal være fuldstændig overstået fra tidligere behandlingstoksicitet
• Ingen forudgående splenektomi eller miltbestråling
• Ingen tidligere bortezomib- og/eller histon-deacetylasehæmmere (inklusive vorinostat [SAHA])

• Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller operation

  • Ved tydelig progression under tidligere behandling er 2 ugers udvaskning nok
• Ingen samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller kirurgi (undtagen biopsier)

• Ingen samtidig steroid (prednison eller tilsvarende) dosis > 20 mg/dag

  • Prednison ≤ 20 mg/dag til behandling af andre lidelser end CTCL tilladt
• Ingen samtidig brug af andre histon-deacetylasehæmmere (f.eks. valproinsyre)