Vorinostat com ou sem bortezomibe no tratamento de pacientes com linfoma cutâneo de células T refratário ou recorrente em estágio IIB, estágio III ou estágio IV

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Linfoma cutâneo avançado de células T (LCCT) avançado histologicamente, incluindo suas variantes micose fungóide e síndrome de Sézary

  • Doença estágio IIB-IV

• Doença recidivante ou refratária, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Pacientes com progressão clínica após o tratamento do protocolo EORTC-21081
  • Intolerante a ≥ 1 quimioterapia intravenosa anterior, incluindo denileucina diftitox, anticorpos ou conjugados de anticorpos ou qualquer outra terapia sistêmica
• Sem envolvimento do SNC

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho da OMS 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 x 10^9/L*
• Contagem de plaquetas > 100 x 10^9/L*
• Hemoglobina > 9 g/dL*
• WBC > 3 x 10^9/L*
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)*
• AST e ALT ≤ 3 vezes LSN (em caso de infiltração hepática ≤ 5 x LSN)*
• Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL*
• Depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min
• Eletrólitos (incluindo potássio e magnésio) ≤ 1 vezes LSN*
• Não grávida ou amamentando antes da primeira dose do tratamento do estudo e até 4 semanas após o último tratamento do estudo
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 3 meses após a conclusão da terapia do estudo
• Capaz de engolir cápsulas e é capaz de tomar ou tolerar medicação oral de forma contínua
• Nenhuma doença classe III-IV da New York Heart Association

• Nenhuma das seguintes condições conhecidas:

  • Doença infecciosa
  • Doença auto-imune
  • imunodeficiência
• Nenhuma infecção conhecida ou ativa por HIV e/ou hepatite A, B ou C
• Sem neuropatia sensorial periférica NCI CTC grau 1 com dor ou neuropatia sensorial ou motora periférica ≥ grau II
• Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos
• Nenhuma condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar a conformidade com o protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento NOTA: *Pacientes com intervalo de tampão entre os valores normais de +/- 5% para hematologia e +/- 10% para bioquímica são aceitáveis, exceto para a função renal.

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Deve ter se recuperado completamente da toxicidade do tratamento anterior
• Sem esplenectomia prévia ou irradiação esplênica
• Sem bortezomib e/ou inibidores de histona desacetilase anteriores (incluindo vorinostat [SAHA])

• Mais de 4 semanas desde quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou cirurgia anteriores

  • Em caso de progressão clara durante o tratamento anterior, 2 semanas de wash-out são suficientes
• Sem quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou cirurgia concomitantes (exceto biópsias)

• Nenhuma dose concomitante de esteróide (prednisona ou equivalente) > 20 mg/dia

  • Prednisona ≤ 20 mg/dia para tratamento de outros distúrbios além do CTCL permitido
• Sem uso concomitante de outros inibidores da histona desacetilase (por exemplo, ácido valpróico)