慢性骨髄性腫瘍の治療における低用量インターフェロン アルファ対ヒドロキシ尿素の研究 (DALIAH)
フィラデルフィア染色体陰性 (Ph-) 慢性骨髄性腫瘍の治療における低用量インターフェロン アルファ対ヒドロキシ尿素のデンマーク研究。
調査の概要
詳細な説明
慢性骨髄性新生物 (CMPN) は、真性赤血球増加症 (PV)、本態性血小板血症 (ET)、および原発性骨髄線維症 (PMF) の 3 つの主要なエンティティで構成されています。 これら 3 つの障害には、多くの重複する臨床的特徴があります。 これらの疾患は、主に成熟骨髄細胞の慢性的な過剰産生を特徴とするクローン性幹細胞障害です。 クローン性赤血球 (PV)、血小板 (PV、ET、PMF)、および白血球 (主に PV と PMF) の過剰産生は、血栓症のリスクを大幅に高めます。 患者はまた、全身症状、かゆみ、および脾腫に苦しむ可能性があります。 これらの疾患に固有の特徴は、ET および PV が骨髄線維症に変化するリスクと、ET、PV および PMF の両方が白血病に変化するリスクです。
2005 年に分子病態生理学の理解における大きなブレークスルーが達成され、ほとんどすべての PV 患者 (98%) と ET および PMF 患者の約半数に存在する JAK2 V617F 変異が同定されました。 JAK2チロシンキナーゼにおけるこの体細胞機能獲得点変異は、キナーゼの構成的活性化につながります。 この機序により、増殖因子に依存しないクローン性の骨髄増殖が確立される。
従来、ET、PV、および PMF における過剰な血小板および白血球の産生は、血球数を正常化し、それによって血栓症のリスクを軽減するために、ヒドロキシ尿素やブスルファンなどの細胞減少剤で処理されてきました。 しかし、より若い患者では、これらの薬剤の白血病誘発の可能性が懸念されています。 若年患者の代替治療オプションは組換えペグ化インターフェロン α (IFN-α) であり、高い臨床効果が実証されており、白血病の可能性はありません。 近年、IFN-α は、深い分子寛解 (JAK2 V617F qPCR によって評価) および骨髄形態の正常化を誘導する能力を示しています。 これらの寛解は、IFN-α 療法の中止後、最大 3 年間持続しました。 したがって、これらの障害の自然経過を骨髄線維症、そして最終的には急性白血病に変えるという見方が浮上しています。 しかし、毒性は大きな問題であり、低下率は一貫して約 25% と報告されています。
一部の患者が IFN-α に対する中和抗体を産生することは、他の疾患 (例えば、多発性硬化症や肝炎) からよく知られています。 ただし、この問題は CMPN ではほとんど調査されておらず、将来の設計でテストされたことはありません。
この研究の目的は、2 つの異なる組換えインターフェロン アルファ製品、IFN-alpha2a および IFN-alpha2b の有効性 (血液学的および分子的) および毒性プロファイルを前向き無作為化デザインで比較することです。 60 歳以上の患者には、ヒドロキシ尿素を使用した第 3 の研究群があります。
脱落率を低下させ、それによって応答率を高めるために、患者は低用量のIFN-αから開始されます。 患者が反応しないか、反応を失い、IFN-α に対する中和抗体ができた場合、治療は中止されます。 患者が持続的な深い分子反応を示す場合 (JAK2 V617F 変異対立遺伝子が 12 か月間 1 % 未満)、治療を中止して、治療による寛解の持続可能性を評価します。経口ブスルファン（マイレラン）による治療。 研究の重要な部分として、生活の質が調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Aalborg、デンマーク、9000
- Dept of Hematology, Aalborg hospital
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Aarhus、デンマーク、8000
- Dept. of Hematology, Aarhus University Hospital
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Esbjerg、デンマーク、6700
- Dept of Hematology, Esbjerg Hospital
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Herlev、デンマーク、2730
- Dept of Hematology, Herlev Hospital
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Holstebro、デンマーク、7500
- Dept of Hematology, Holstebro Hospital
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København、デンマーク、2100
- Dept of Hematology, Rigshospitalet
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Odense、デンマーク、5000
- Dept of hematology, Odense University Hospital
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Roskilde、デンマーク、4000
- Dept. of Hematology, Roskilde Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性
- -新たに診断された、または以前に診断された、または以前に診断された未治療のET、PV、またはPMFの患者 WHO分類による前線維性骨髄線維症を含む
- -次の基準のいずれかによって定義される活動性疾患：
- 瀉血の必要性
- 白血球増加 > 10 mia/l
- 血小板増加症 > 400 mia/l
- 全身症状（疲労、体重減少、寝汗、摂氏38度以上）
- そう痒症
- 症状を引き起こす脾腫
- 以前の血栓症
除外基準:
- 妊娠検査が陰性で妊娠可能な女性
- 過去5年以内のその他の悪性疾患
- ECOGパフォーマンススコア >/= 3
- クレアチニン > 2x ULN
- ビリルビン > 1.5x ULN
- ALAT > 3x ULN
- 以前の精神障害（うつ病）
- 活動性自己免疫疾患
- コントロールされていない甲状腺疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ペグイントロン
患者では
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PegIntron、プレフィルドシリンジ 50 マイクログラム/0.5
ミリリットル。
30 マイクログラムを週 1 回皮下注射します。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ペガシス
患者では
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ペガシス、プレフィルドシリンジ 180 マイクログラム/0.5
ml 45 マイクログラムを週 1 回皮下投与
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ペグイントロン > 60 年
60 歳未満の患者では、PegIntron は低用量 35 マイクログラムで週 1 回開始されます。
4 か月で完全な血液学的反応が得られない場合、または 8 か月で少なくとも部分的な分子反応が得られない場合は、毎週 50 マイクログラムに用量を増やします。
完全な血液学的応答または少なくとも部分的な分子応答の欠如が、それぞれ 12 か月および 18 か月で毎週 50 マイクログラムで達成されない場合、毎週 96 マイクログラムに用量を増やします。
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PegIntron、プレフィルドシリンジ 50 マイクログラム/0.5
ミリリットル。
30 マイクログラムを週 1 回皮下注射します。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ペガシス > 60 年
60 歳以上の患者では、Pegasys は低用量 45 マイクログラムで週 1 回開始されます。
4 か月で完全な血液学的反応が得られない場合、または 8 か月で少なくとも部分的な分子反応が得られない場合は、毎週 90 マイクログラムに用量を増やします。
完全な血液学的応答または少なくとも部分的な分子応答の欠如が、それぞれ 12 か月および 18 か月で毎週 90 マイクログラムで達成されない場合は、毎週 135 マイクログラムに用量を増やします。
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ペガシス、プレフィルドシリンジ 180 マイクログラム/0.5
ml 45 マイクログラムを週 1 回皮下投与
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ヒドロキシウレア > 60年
カプセル Hydrea 500-2000 mg 経口 QD または BID
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カプセル Hydrea 500-2000 mg 経口 QD または BID
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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分子反応（ベースラインからの変化）
時間枠：18、36、60ヶ月
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分子応答 (JAK V617F 対立遺伝子負荷) は、ELN ガイドラインに従って qPCR によって評価されます。
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18、36、60ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性（耐えられないことによる治療の中止）
時間枠：18ヶ月
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PegIntron、Pegasys、および Hydrea で治療され、耐えられないために治療を中止する必要がある患者の割合
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18ヶ月
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生活の質（ベースラインからの変化）
時間枠：4、12、24、36、48、60ヶ月
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生活の質は、EORTC QLQ C-30 および MPN-SAF に従って評価されます
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4、12、24、36、48、60ヶ月
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病理組織学的反応（ベースラインからの変化）
時間枠：36ヶ月と60ヶ月
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骨髄形態の変化を検出し等級付けするために、骨髄サンプルを評価します。
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36ヶ月と60ヶ月
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分子反応の持続（治療中止時からの変化）
時間枠：12、24、36ヶ月
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得られた分子寛解の持続性の調査 ( インターフェロンアルファ（Pegasys、PegIntron、Multiferon）またはHydreaの中止後の1％JAK2V617F変異対立遺伝子）。 |
12、24、36ヶ月
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PegIntron および Pegasys に対する中和抗体
時間枠：24ヶ月
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Peintron および Pegasys で治療され、中和抗体を発症した患者の割合。
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24ヶ月
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血液学的反応
時間枠：12ヶ月
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血液学的反応は、ELNガイドラインに従って評価されます。
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12ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Thomas S Larsen, MD PhD、Dept. of Hematology, Odense University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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