만성 골수종양 치료에서 저용량 인터페론 알파 대 하이드록시유레아의 연구 (DALIAH)

만성 골수성 신생물(CMPN)은 진성적혈구증가증(PV), 본태성혈소판증가증(ET) 및 원발성 골수섬유화증(PMF)의 세 가지 주요 개체로 구성됩니다. 이 세 가지 장애는 많은 중복되는 임상 특징을 가지고 있습니다. 질병은 주로 성숙한 골수 세포의 만성 과잉 생산을 특징으로 하는 클론성 줄기 세포 장애입니다. 클론성 적혈구(PV에서), 혈소판(PV, ET 및 PMF에서) 및 백혈구(주로 PV 및 PMF)의 과잉 생산은 혈전증의 위험을 크게 증가시킵니다. 환자는 또한 체질적 증상, 소양증 및 비장종대를 앓을 수 있다. 이러한 질병의 고유한 특징은 ET 및 PV가 골수 섬유증으로 전환될 위험과 ET, PV 및 PMF가 모두 백혈병으로 전환될 위험입니다.

2005년 거의 모든 PV 환자(98%)와 ET 및 PMF 환자의 약 절반에 존재하는 JAK2 V617F 돌연변이를 확인하여 분자 병태생리학에 대한 이해에 큰 돌파구를 마련했습니다. JAK2 티로신 키나아제에서 이러한 체세포 기능 획득 점 돌연변이는 키나아제의 구성적 활성화를 유도합니다. 이 메커니즘에 의해 clonal non-growth factor-dependent myeloproliferation이 확립됩니다.

전통적으로 ET, PV 및 PMF에서 과도한 혈소판 및 백혈구 생산은 혈구 수를 정상화하여 혈전증의 위험을 줄이기 위해 수산화요소 및 부술판과 같은 세포감소제로 치료되었습니다. 그러나 젊은 환자의 경우 이러한 약제의 백혈병 유발 가능성에 대한 우려가 있습니다. 젊은 환자의 대체 치료 옵션은 재조합 페길화된 인터페론 알파(IFN-알파)로, 높은 임상 효능이 입증되었으며 백혈병 유발 가능성이 없습니다. 최근 몇 년 동안 IFN-알파는 깊은 분자 완화(JAK2 V617F qPCR로 평가) 및 골수 형태의 정상화를 유도하는 능력을 입증했습니다. 이러한 완화는 IFN-알파 요법 중단 후 최대 3년 동안 지속되었습니다. 따라서 이러한 장애의 자연사를 골수 섬유증 및 궁극적으로 급성 백혈병으로 바꾸는 관점이 등장했습니다. 그러나 독성이 주요 문제였으며 감소율은 지속적으로 약 25%로 보고되었습니다.

다른 질병(예: 다발성 경화증 및 간염)에서 일부 환자가 IFN-알파에 대한 중화 항체를 생성한다는 것은 잘 알려져 있습니다. 그러나 이 문제는 CMPN에서만 거의 조사되지 않았으며 장래 설계에서 테스트된 적이 없습니다.

이 연구의 목적은 전향적 무작위 설계에서 두 가지 다른 재조합 인터페론 알파 제품인 IFN-alpha2a 및 IFN-alpha2b의 효능(혈액학적 및 분자학적) 및 독성 프로필을 비교하는 것입니다. 60세 이상 환자의 경우 수산화요소에 대한 세 번째 연구 부문이 있을 것입니다.

이탈률을 감소시키고 반응률을 증가시키기 위해 환자는 저용량의 IFN-알파로 시작할 것입니다. 환자가 반응하지 않거나 반응을 잃고 IFN-알파에 대한 중화 항체가 생성되면 치료가 중단됩니다. 환자가 지속적인 심층 분자 반응(12개월 동안 1% 미만의 JAK2 V617F 돌연변이 대립유전자)을 보이는 경우 완화 요법의 지속 가능성을 평가하기 위해 요법을 중단합니다. 구두로 busulfan (Myleran) 치료. 연구의 중요한 부분으로서 삶의 질이 조사될 것입니다.