手術可能なHER2陽性乳がんに対する術前補助療法カルボプラチン、エリブリンおよびトラスツズマブの研究
2015年7月30日 更新者：Vector Oncology
手術可能なHER2陽性乳がんに対する術前補助療法カルボプラチン、メシル酸エリブリン、トラスツズマブ（ECH）の第I/II相試験
この研究では、ヒト上皮成長因子受容体（HER）2陽性で臨床ステージIIAからIIIBの被験者を対象に、術前補助療法の設定でカルボプラチンおよびトラスツズマブと併用したエリブリンの安全性と有効性を評価します。
研究レジメンは3週間ごとに合計6サイクル実施され、その後根治的手術が行われます。
調査の概要
詳細な説明
第 I 相では、エリブリンの用量は研究登録時に割り当てられます。 第 I 相で決定された最大耐用量 (MTD) が、第 II 相で使用される用量となります。 エリブリンは、各サイクルの 1 日目と 8 日目に 2 ～ 5 分間かけて静脈内 (IV) 投与されます。 カルボプラチン曲線下面積 (AUC) 6 は、各サイクルの 1 日目に 15 ～ 30 分間かけて IV 投与されます。 トラスツズマブは、各サイクルの 1 日目に IV 点滴として投与されます。 負荷用量 8 mg/kg のトラスツズマブが、サイクル 1 の 1 日目に 90 分間かけて投与されます。 次に、維持用量 6 mg/kg のトラスツズマブが、サイクル 2 ～ 6 の 1 日目に 30 ～ 90 分間かけて投与されます。
エリブリン：第 I 相では、研究登録時にエリブリンの用量が割り当てられます。 第 I 相で決定された最大耐用量 (MTD) が、第 II 相で使用される用量となります。 エリブリンは、各サイクルの 1 日目と 8 日目に 2 ～ 5 分間かけて静脈内 (IV) 投与されます。
カルボプラチン: 曲線下のカルボプラチン領域
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33308
- Holy Cross Hospital
-
-
Georgia
-
Athens、Georgia、アメリカ、30607
- Northeast Georgia Cancer Care
-
Marietta、Georgia、アメリカ、30060
- Northwest Georgia Oncology Centers
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、アメリカ、38120
- The West Clinic
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント
- 女性; 18歳以上
- 組織学的に証明された浸潤性乳がん
- 米国癌合同委員会 (AJCC) 臨床ステージ IIA ～ IIIB
- 腫瘍の大きさが10ミリメートルを超える
- HER2陽性
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- エストロゲン受容体 (ER) 陽性または陰性
- 心エコー図（ECHO）またはマルチゲート収集スキャン（MUGA）による施設の正常下限以上の駆出率
- 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に基づくグレード 1 以下の神経障害
- 計画された腫瘍部分切除術または乳房切除術
- 放射線治療の対象となる
- 浸潤性乳がんに対するこれまでの治療歴がない
- 研究治療の初回投与前の7日以内に判定された、プロトコールごとの適切な臓器系機能
- 妊娠の可能性のある女性は、治験治療の初回投与前の7日以内に妊娠検査が陰性でなければならず、治験治療中およびトラスツズマブ中止後少なくとも6か月間は適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
- 授乳中の女性被験者は、治験治療の初回投与前に授乳を中止し、治療期間中は授乳を控えるべきである。
除外基準:
- 浸潤性乳がんの他の組織学的証拠を伴わない穿刺細胞診のみ
- 炎症性乳がん
- AJCC 臨床ステージ T1a-b 乳がん (原発腫瘍が 10 ミリメートル以下)
- 転移性疾患の証拠
- HER2陰性
- ECHOまたはMUGAによる施設の正常下限未満の駆出率
- QT 間隔が 480 ミリ秒を超えるように修正されました
- 既存の心機能不全
- 過去3年以内の浸潤がんの既往歴
- 同時性両側乳がん
- 既存のCTCAE v4.0グレード2以上の神経障害
- ハリコンドリンBまたはハリコンドリンBの化学誘導体に対する過敏症
- シスプラチンまたは他の白金含有化合物、またはマンニトールに対する重度のアレルギー反応の病歴
- 軽度、中等度、または重度の肝障害
- 中等度または重度の腎障害
- 低カリウム血症または低マグネシウム血症（治験治療の初回投与前に改善できない場合）
- 免疫抑制を必要とする臓器同種移植
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性状態
- -治験治療の最初の投与前28日以内に大きな手術を受けたこと、および/または治癒していない創傷、骨折、または潰瘍の存在
- -治験治療の初回投与前14日以内に軽度の手術または放射線療法を受けた患者
- 被験者の安全性、インフォームドコンセントの提供、または研究手順の順守を妨げる可能性のある重篤および/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：エリブリン、カルボプラチン、トラスツズマブ
第 I 相では、エリブリンの用量は研究登録時に割り当てられます。
第 I 相で決定された最大耐用量 (MTD) が、第 II 相で使用される用量となります。
エリブリンは、各サイクルの 1 日目と 8 日目に 2 ～ 5 分間かけて静脈内 (IV) 投与されます。
カルボプラチン曲線下面積 (AUC) 6 は、各サイクルの 1 日目に 15 ～ 30 分間かけて IV 投与されます。
トラスツズマブは、各サイクルの 1 日目に IV 点滴として投与されます。
負荷用量 8 mg/kg のトラスツズマブが、サイクル 1 の 1 日目に 90 分間かけて投与されます。
次に、維持用量 6 mg/kg のトラスツズマブが、サイクル 2 ～ 6 の 1 日目に 30 ～ 90 分間かけて投与されます。
|
第 I 相では、エリブリンの用量は研究登録時に割り当てられます。
第 I 相で決定された最大耐用量 (MTD) が、第 II 相で使用される用量となります。
エリブリンは、各サイクルの 1 日目と 8 日目に 2 ～ 5 分間かけて静脈内 (IV) 投与されます。
他の名前：
カルボプラチン曲線下面積 (AUC) 6 は、各サイクルの 1 日目に 15 ～ 30 分間かけて IV 投与されます。
トラスツズマブは、各サイクルの 1 日目に IV 点滴として投与されます。
負荷用量 8 mg/kg のトラスツズマブが、サイクル 1 の 1 日目に 90 分間かけて投与されます。
次に、維持用量 6 mg/kg のトラスツズマブが、サイクル 2 ～ 6 の 1 日目に 30 ～ 90 分間かけて投与されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
病理学的反応
時間枠：研究治療開始から約21～26週間後の最終手術時に評価
|
根治手術は治験治療終了後3～8週間で行われます。
病理レポートは、病理学的反応についてスコア付けされます。完全な病理学的反応 (乳房またはリンパ節に浸潤癌がない、残存 DCIS または LCIS は許容される)、部分病理学的反応 (乳房および/またはリンパ節に浸潤癌が残存)、または無反応です。 (病理学的病期分類は、治療前の臨床病期分類と同等かそれより悪い)。
|
研究治療開始から約21～26週間後の最終手術時に評価
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
臨床反応
時間枠：研究治療開始から約18週間後の最終手術前に評価。
|
反応の臨床評価は、治験治療完了の 3 週間後に実施されます。
治療を担当する医師は、身体検査と放射線学的評価を使用して臨床反応を評価します。
臨床反応の選択肢は、完全反応（乳房およびリンパ節に浸潤腫瘍がない）、部分反応（治療前の腫瘍の最長直径の > 50% 減少）、無反応（最長直径で決定される腫瘍の 10% 増殖に対して 50% 未満の反応）です。治療前の腫瘍サイズ）と進行度。
|
研究治療開始から約18週間後の最終手術前に評価。
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
カルボプラチンおよびトラスツズアンブと併用したエリブリンの最大耐用量 (MTD)
時間枠：治験治療開始から被験者あたり約22日
|
MTD は、6 人の被験者中 1 人以下が DLT (用量制限毒性) を経験し、それを超えると 6 人の被験者中 2 人以上が DLT を経験する用量として定義されます。
|
治験治療開始から被験者あたり約22日
|
|
用量制限毒性 (DLT)
時間枠：治験治療開始から被験者あたり約22日
|
DLT はグレード 4 の血小板減少症として定義されます。グレード4の貧血。グレード4の好中球減少症が5日以上続く。またはエリブリン、カルボプラチン、トラスツズマブもしくはその組み合わせに起因するサイクル 1 中に発生するグレード 3 または 4 の非血液毒性、またはサイクル 1 中に割り当てられた用量および予定時間で 3 つの薬剤すべてを送達できないこと。以下の事象は次のとおりです。 DLT の定義から除外される：制吐薬に反応するグレード 3 の吐き気および/または嘔吐。グレード 3 の発熱または感染症。下痢止め療法に反応するグレード 3 の下痢。
|
治験治療開始から被験者あたり約22日
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディチェア：Lee Schwartzberg, MD, FACP、Vector Oncology and The West Clinic
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年8月1日
一次修了 (実際)
2014年6月1日
研究の完了 (実際)
2014年9月1日
試験登録日
最初に提出
2011年7月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年7月6日
最初の投稿 (見積もり)
2011年7月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年8月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年7月30日
最終確認日
2014年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。