Studie av neoadjuvant karboplatin, eribulin og trastuzumab for operabel HER2 positiv brystkreft
30. juli 2015 oppdatert av: Vector Oncology
Fase I/II-studie av neoadjuvant karboplatin, eribulinmesylat og trastuzumab (ECH) for operabel HER2 positiv brystkreft
Denne studien vil evaluere sikkerheten og effekten av eribulin i kombinasjon med karboplatin og trastuzumab i neoadjuvant setting hos personer som er human epidermal vekstfaktorreseptor (HER)2 positive og er klinisk stadium IIA til IIIB.
Studieregimet vil bli administrert hver 3. uke i totalt 6 sykluser etterfulgt av definitiv kirurgi.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Under fase I vil eribulindosen bli tildelt ved studieregistrering. Maksimal tolerert dose (MTD) bestemt i fase I vil være dosen som brukes for fase II. Eribulin vil bli administrert intravenøst (IV) over 2 til 5 minutter på dag 1 og 8 i hver syklus. Carboplatin area under the curve (AUC) 6 vil bli administrert IV over 15 til 30 minutter på dag 1 i hver syklus. Trastuzumab vil bli administrert som en IV-infusjon på dag 1 i hver syklus. En startdose på 8 mg/kg trastuzumab vil bli administrert over 90 minutter på syklus 1 dag 1. Deretter vil en vedlikeholdsdose på 6 mg/kg trastuzumab administreres over 30 til 90 minutter på dag 1 av syklus 2 - 6.
eribulin: Under fase I vil eribulindosen bli tildelt ved studieregistrering. Maksimal tolerert dose (MTD) bestemt i fase I vil være dosen som brukes for fase II. Eribulin vil bli administrert intravenøst (IV) over 2 til 5 minutter på dag 1 og 8 i hver syklus.
karboplatin: Karboplatinområdet under kurven
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33308
- Holy Cross Hospital
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Forente stater, 30607
- Northeast Georgia Cancer Care
-
Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
- Northwest Georgia Oncology Centers
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
- The West Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke
- Kvinner; 18 år eller eldre
- Histologisk bevist invasiv brystkreft
- American Joint Committee on Cancer (AJCC) klinisk stadium IIA - IIIB
- Tumorstørrelse større enn 10 millimeter
- HER2 positiv
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- Østrogenreseptor (ER) positiv eller negativ
- Ejeksjonsfraksjon større enn eller lik nedre normalgrense for institusjonen ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA)
- Mindre enn eller lik grad 1 nevropati i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
- Planlagt lumpektomi eller mastektomi
- Kvalifisert for strålebehandling
- Ingen tidligere behandling for invasiv brystkreft
- Tilstrekkelig organsystemfunksjon per protokoll som bestemt innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen og må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder under studiebehandlingen og i minimum 6 måneder etter seponering av trastuzumab
- Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiebehandlingen og bør avstå fra ammingen gjennom hele behandlingsperioden
Ekskluderingskriterier:
- Finnålscytologi kun uten andre histologiske bevis på invasiv brystkreft
- Inflammatorisk brystkreft
- AJCC klinisk stadium T1a-b brystkreft (primær svulst mindre enn eller lik 10 millimeter)
- Bevis på metastatisk sykdom
- HER2 negativ
- Utkastningsfraksjon mindre enn nedre normalgrense for institusjonen av ECHO eller MUGA
- Korrigert QT-intervall større enn 480 millisekunder
- Eksisterende hjertedysfunksjon
- Tidligere historie med invasiv kreft de siste 3 årene
- Synkron bilateral brystkreft
- Eksisterende CTCAE v4.0 grad 2 eller høyere nevropati
- Overfølsomhet overfor halichondrin B eller halichondrin B kjemiske derivater
- Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner på cisplatin eller andre platinaholdige forbindelser, eller mannitol
- Mild, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon
- Moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon
- Hypokalemi eller hypomagnesemi hvis den ikke kan korrigeres før den første dosen av studiebehandlingen
- Organallografter som krever immunsuppresjon
- Kjent positiv status for humant immunsviktvirus (HIV).
- Før større operasjon innen 28 dager før første dose av studiebehandling og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår
- Mindre kirurgi eller strålebehandling innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen
- Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eribulin, karboplatin og trastuzumab
Under fase I vil eribulindosen bli tildelt ved studieregistrering.
Maksimal tolerert dose (MTD) bestemt i fase I vil være dosen som brukes for fase II.
Eribulin vil bli administrert intravenøst (IV) over 2 til 5 minutter på dag 1 og 8 i hver syklus.
Carboplatin area under the curve (AUC) 6 vil bli administrert IV over 15 til 30 minutter på dag 1 i hver syklus.
Trastuzumab vil bli administrert som en IV-infusjon på dag 1 i hver syklus.
En startdose på 8 mg/kg trastuzumab vil bli administrert over 90 minutter på syklus 1 dag 1.
Deretter vil en vedlikeholdsdose på 6 mg/kg trastuzumab administreres over 30 til 90 minutter på dag 1 av syklus 2 - 6.
|
Under fase I vil eribulindosen bli tildelt ved studieregistrering.
Maksimal tolerert dose (MTD) bestemt i fase I vil være dosen som brukes for fase II.
Eribulin vil bli administrert intravenøst (IV) over 2 til 5 minutter på dag 1 og 8 i hver syklus.
Andre navn:
Carboplatin area under the curve (AUC) 6 vil bli administrert IV over 15 til 30 minutter på dag 1 i hver syklus.
Trastuzumab vil bli administrert som en IV-infusjon på dag 1 i hver syklus.
En startdose på 8 mg/kg trastuzumab vil bli administrert over 90 minutter på syklus 1 dag 1.
Deretter vil en vedlikeholdsdose på 6 mg/kg trastuzumab administreres over 30 til 90 minutter på dag 1 av syklus 2 - 6.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk respons
Tidsramme: Vurdert på tidspunktet for definitiv kirurgi, ca. 21-26 uker fra studiebehandlingsstart
|
Definitiv kirurgi vil bli utført 3 til 8 uker etter avsluttet studiebehandling.
Patologirapporten vil bli scoret for patologisk respons: fullstendig patologisk respons (ingen invasiv kreft i bryst eller lymfeknuter; gjenværende DCIS eller LCIS er akseptabel), delvis patologisk respons (resterende invasiv kreft i bryst og/eller lymfeknuter), eller ingen respons (patologisk stadie er lik eller dårligere enn klinisk stadie før behandling).
|
Vurdert på tidspunktet for definitiv kirurgi, ca. 21-26 uker fra studiebehandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk respons
Tidsramme: Vurdert før definitiv kirurgi, ca. 18 uker fra studiebehandlingsstart.
|
Klinisk vurdering av respons vil bli utført 3 uker etter avsluttet studiebehandling.
Den behandlende legen vil vurdere klinisk respons ved hjelp av fysisk undersøkelse og radiologisk vurdering.
Kliniske responsalternativer er fullstendig respons (ingen invasiv svulst i bryst og lymfeknuter), delvis respons (> 50 % reduksjon i lengste diameter av forbehandlingssvulst), ingen respons (< 50 % respons på 10 % vekst av svulst bestemt av lengste diameter av tumorstørrelse før behandling), og progresjon.
|
Vurdert før definitiv kirurgi, ca. 18 uker fra studiebehandlingsstart.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av eribulin i kombinasjon med karboplatin og trastuzuamb
Tidsramme: Omtrent 22 dager fra studiebehandlingsstart, per fag
|
MTD er definert som dosen der <= 1 av 6 pasienter opplever DLT (dosebegrensende toksisitet) og over hvilken >= 2 av 6 pasienter opplever DLT.
|
Omtrent 22 dager fra studiebehandlingsstart, per fag
|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Omtrent 22 dager fra studiebehandlingsstart, per fag
|
DLT er definert som grad 4 trombocytopeni; grad 4 anemi; grad 4 nøytropeni som varer > 5 dager; eller enhver grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet som oppstår under syklus 1 som kan tilskrives eribulin, karboplatin, trastuzumab eller kombinasjonen, eller manglende evne til å levere alle tre midlene ved tildelt dose og planlagt tid under syklus 1. Følgende hendelser er ekskludert fra DLT-definisjonen: grad 3 kvalme og/eller oppkast som reagerer på antiemetika; grad 3 feber eller infeksjon; grad 3 diaré som reagerer på antidiarébehandling.
|
Omtrent 22 dager fra studiebehandlingsstart, per fag
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Lee Schwartzberg, MD, FACP, Vector Oncology and The West Clinic
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. juli 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. juli 2011
Først lagt ut (Anslag)
7. juli 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
28. august 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. juli 2015
Sist bekreftet
1. desember 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ALSSNBC1006
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .