Исследование неоадъювантной терапии карбоплатином, эрибулином и трастузумабом при операбельном HER2-положительном раке молочной железы
30 июля 2015 г. обновлено: Vector Oncology
Исследование фазы I/II неоадъювантного применения карбоплатина, мезилата эрибулина и трастузумаба (ECH) при операбельном HER2-положительном раке молочной железы
В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность эрибулина в комбинации с карбоплатином и трастузумабом в неоадъювантной терапии у пациентов с положительным результатом на рецептор эпидермального фактора роста человека (HER)2 и клиническими стадиями от IIA до IIIB.
Схема исследования будет применяться каждые 3 недели в общей сложности 6 циклов с последующей окончательной операцией.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Во время фазы I доза эрибулина будет назначена при включении в исследование. Максимально переносимая доза (MTD), определенная в фазе I, будет дозой, используемой в фазе II. Эрибулин будет вводиться внутривенно (в/в) в течение 2–5 минут в 1-й и 8-й дни каждого цикла. Площадь под кривой (AUC) 6 карбоплатина будет вводиться внутривенно в течение 15-30 минут в 1-й день каждого цикла. Трастузумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла. Нагрузочная доза 8 мг/кг трастузумаба будет вводиться в течение 90 минут в первый день цикла 1. Затем будет вводиться поддерживающая доза трастузумаба 6 мг/кг в течение 30–90 минут в День 1 циклов 2–6.
эрибулин: во время фазы I доза эрибулина будет назначена при включении в исследование. Максимально переносимая доза (MTD), определенная в фазе I, будет дозой, используемой в фазе II. Эрибулин будет вводиться внутривенно (в/в) в течение 2–5 минут в 1-й и 8-й дни каждого цикла.
карбоплатин: площадь карбоплатина под кривой
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
- Holy Cross Hospital
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
- Northeast Georgia Cancer Care
-
Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
- Northwest Georgia Oncology Centers
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38120
- The West Clinic
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие
- самки; 18 лет или старше
- Гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы
- Американский объединенный комитет по раку (AJCC) клиническая стадия IIA - IIIB
- Размер опухоли более 10 миллиметров
- HER2 положительный
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Рецептор эстрогена (ER) положительный или отрицательный
- Фракция выброса больше или равна нижнему пределу нормы для учреждения по эхокардиограмме (ЭХО) или сканированию с множественным стробированием (MUGA)
- Меньше или равно нейропатии 1 степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0
- Плановая лампэктомия или мастэктомия
- Имеет право на лучевую терапию
- Отсутствие предшествующего лечения инвазивного рака молочной железы
- Адекватная функция системы органов в соответствии с протоколом, определенная в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата и должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции во время исследуемого лечения и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения приема трастузумаба.
- Субъекты женского пола, которые кормят грудью, должны прекратить кормление грудью до первой дозы исследуемого препарата и должны воздерживаться от кормления грудью в течение всего периода лечения.
Критерий исключения:
- Только тонкоигольная цитология без других гистологических признаков инвазивного рака молочной железы
- Воспалительный рак молочной железы
- Клиническая стадия рака молочной железы AJCC T1a-b (первичная опухоль меньше или равна 10 мм)
- Доказательства метастатического заболевания
- HER2 отрицательный
- Фракция выброса ниже нижней границы нормы для учреждения по ЭХО или МУГА
- Корректированный интервал QT больше 480 миллисекунд.
- Ранее существовавшая сердечная дисфункция
- Инвазивный рак в анамнезе в течение последних 3 лет
- Синхронный двусторонний рак молочной железы
- Ранее существовавшая невропатия CTCAE v4.0 степени 2 или выше
- Повышенная чувствительность к галихондрину В или химическому производному галихондрина В.
- Тяжелые аллергические реакции в анамнезе на цисплатин или другие соединения, содержащие платину, или маннит.
- Легкая, умеренная или тяжелая печеночная недостаточность
- Умеренная или тяжелая почечная недостаточность
- Гипокалиемия или гипомагниемия, если их нельзя устранить до первой дозы исследуемого препарата.
- Аллотрансплантаты органов, требующие иммуносупрессии
- Известный положительный статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Предшествующая серьезная операция в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы
- Малая хирургия или лучевая терапия в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
- Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое может помешать безопасности субъекта, предоставлению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эрибулин, карбоплатин и трастузумаб
Во время фазы I доза эрибулина будет назначена при включении в исследование.
Максимально переносимая доза (MTD), определенная в фазе I, будет дозой, используемой в фазе II.
Эрибулин будет вводиться внутривенно (в/в) в течение 2–5 минут в 1-й и 8-й дни каждого цикла.
Площадь под кривой (AUC) 6 карбоплатина будет вводиться внутривенно в течение 15-30 минут в 1-й день каждого цикла.
Трастузумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла.
Нагрузочная доза 8 мг/кг трастузумаба будет вводиться в течение 90 минут в первый день цикла 1.
Затем будет вводиться поддерживающая доза трастузумаба 6 мг/кг в течение 30–90 минут в День 1 циклов 2–6.
|
Во время фазы I доза эрибулина будет назначена при включении в исследование.
Максимально переносимая доза (MTD), определенная в фазе I, будет дозой, используемой в фазе II.
Эрибулин будет вводиться внутривенно (в/в) в течение 2–5 минут в 1-й и 8-й дни каждого цикла.
Другие имена:
Площадь под кривой (AUC) 6 карбоплатина будет вводиться внутривенно в течение 15-30 минут в 1-й день каждого цикла.
Трастузумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла.
Нагрузочная доза 8 мг/кг трастузумаба будет вводиться в течение 90 минут в первый день цикла 1.
Затем будет вводиться поддерживающая доза трастузумаба 6 мг/кг в течение 30–90 минут в День 1 циклов 2–6.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Патологический ответ
Временное ограничение: Оценивали во время окончательной операции, примерно через 21–26 недель от начала исследуемого лечения.
|
Окончательная операция будет выполнена через 3–8 недель после завершения исследуемого лечения.
Отчет о патологии будет оцениваться по патологическому ответу: полный патологический ответ (отсутствие инвазивного рака в молочной железе или лимфатических узлах; приемлемы остаточные DCIS или LCIS), частичный патологический ответ (остаточный инвазивный рак в молочной железе и/или лимфатических узлах) или отсутствие ответа (патологическая стадия равна клинической стадии до лечения или хуже).
|
Оценивали во время окончательной операции, примерно через 21–26 недель от начала исследуемого лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический ответ
Временное ограничение: Оценивали перед окончательной операцией, примерно через 18 недель после начала исследуемого лечения.
|
Клиническая оценка ответа будет проводиться через 3 недели после завершения исследуемого лечения.
Лечащий врач будет оценивать клинический ответ, используя физикальное обследование и рентгенологическую оценку.
Варианты клинического ответа: полный ответ (отсутствие инвазивной опухоли в молочной железе и лимфатических узлах), частичный ответ (уменьшение наибольшего диаметра опухоли до лечения > 50 %), отсутствие ответа (< 50 % ответа на рост опухоли на 10 % в зависимости от наибольшего диаметра). размера опухоли до лечения) и прогрессирование.
|
Оценивали перед окончательной операцией, примерно через 18 недель после начала исследуемого лечения.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (МПД) эрибулина в комбинации с карбоплатином и трастузумабом
Временное ограничение: Приблизительно через 22 дня после начала лечения в исследовании, на субъекта
|
MTD определяется как доза, при которой <= 1 из 6 субъектов испытывает DLT (токсичность, ограничивающая дозу), и выше которой >= 2 из 6 субъектов испытывают DLT.
|
Приблизительно через 22 дня после начала лечения в исследовании, на субъекта
|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: Приблизительно через 22 дня после начала лечения в исследовании, на субъекта
|
ДЛТ определяется как тромбоцитопения 4 степени; анемия 4 степени; нейтропения 4 степени продолжительностью > 5 дней; или любая негематологическая токсичность 3 или 4 степени, возникающая во время цикла 1, связанная с эрибулином, карбоплатином, трастузумабом или их комбинацией, или невозможность доставки всех трех препаратов в назначенной дозе и в запланированное время во время цикла 1. Следующие явления: исключены из определения DLT: тошнота и/или рвота 3-й степени в ответ на противорвотные средства; лихорадка или инфекция 3 степени; Диарея 3 степени, отвечающая на противодиарейную терапию.
|
Приблизительно через 22 дня после начала лечения в исследовании, на субъекта
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Lee Schwartzberg, MD, FACP, Vector Oncology and The West Clinic
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 июля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 июля 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 июля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
28 августа 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 июля 2015 г.
Последняя проверка
1 декабря 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ALSSNBC1006
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .