Neoadjuvanttikarboplatiinia, eribuliinia ja trastutsumabia koskeva tutkimus leikkauskelpoisen HER2-positiivisen rintasyövän hoidossa
torstai 30. heinäkuuta 2015 päivittänyt: Vector Oncology
Vaiheen I/II tutkimus neoadjuvanttikarboplatiinista, eribuliinimesylaatista ja trastutsumabista (ECH) operoitavissa olevaan HER2-positiiviseen rintasyöpään
Tässä tutkimuksessa arvioidaan eribuliinin turvallisuutta ja tehoa yhdessä karboplatiinin ja trastutsumabin kanssa neoadjuvantissa koehenkilöillä, jotka ovat ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (HER)2-positiivisia ja jotka ovat kliinisesti vaiheissa IIA–IIIB.
Tutkimusohjelma annetaan 3 viikon välein yhteensä 6 syklin ajan, jonka jälkeen tehdään lopullinen leikkaus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaiheen I aikana eribuliiniannos määrätään tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä. Vaiheessa I määritetty suurin siedetty annos (MTD) on vaiheessa II käytetty annos. Eribuliinia annetaan suonensisäisesti (IV) 2–5 minuutin aikana kunkin syklin päivinä 1 ja 8. Karboplatiinin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) 6 annetaan IV 15-30 minuutin aikana kunkin syklin päivänä 1. Trastutsumabi annetaan suonensisäisenä infuusiona kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Kyllästysannos 8 mg/kg trastutsumabia annetaan 90 minuutin aikana syklin 1 ensimmäisenä päivänä. Sitten ylläpitoannos 6 mg/kg trastutsumabia annetaan 30–90 minuutin aikana syklien 2–6 päivänä 1.
eribuliini: Vaiheen I aikana eribuliiniannos määrätään tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä. Vaiheessa I määritetty suurin siedetty annos (MTD) on vaiheessa II käytetty annos. Eribuliinia annetaan suonensisäisesti (IV) 2–5 minuutin aikana kunkin syklin päivinä 1 ja 8.
karboplatiini: Karboplatiinialue käyrän alla
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat, 33308
- Holy Cross Hospital
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Yhdysvallat, 30607
- Northeast Georgia Cancer Care
-
Marietta, Georgia, Yhdysvallat, 30060
- Northwest Georgia Oncology Centers
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38120
- The West Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Naaraat; 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Histologisesti todistettu invasiivinen rintasyöpä
- American Joint Committee on Cancer (AJCC) kliinisen vaiheen IIA - IIIB
- Kasvaimen koko on yli 10 millimetriä
- HER2 positiivinen
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Estrogeenireseptori (ER) positiivinen tai negatiivinen
- Ejektiofraktio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin laitoksen normaalin alaraja sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA)
- Vähemmän tai yhtä suuri kuin asteen 1 neuropatia Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 mukaan
- Suunniteltu lumpektomia tai mastektomia
- Soveltuu sädehoitoon
- Ei aikaisempaa hoitoa invasiiviseen rintasyöpään
- Riittävä elinjärjestelmän toiminta protokollaa kohti määritettynä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on saatava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan trastutsumabihoidon lopettamisen jälkeen.
- Imettävien naishenkilöiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja pidättäytyä imettämisestä koko hoitojakson ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Vain hieno neulasytologia ilman muita histologisia todisteita invasiivisesta rintasyövästä
- Tulehduksellinen rintasyöpä
- AJCC kliinisen vaiheen T1a-b rintasyöpä (ensisijainen kasvain enintään 10 millimetriä)
- Todisteet metastaattisesta taudista
- HER2 negatiivinen
- Ejektiofraktio pienempi kuin laitoksen normaalin alaraja ECHO:n tai MUGA:n mukaan
- Korjattu QT-aika yli 480 millisekuntia
- Aiempi sydämen toimintahäiriö
- Aiempi invasiivisen syövän historia viimeisen 3 vuoden aikana
- Synkroninen kahdenvälinen rintasyöpä
- Aiempi CTCAE v4.0, asteen 2 tai sitä korkeampi neuropatia
- Yliherkkyys halikondriini B:lle tai halikondriini B:n kemiallisille johdannaisille
- Aiempi vakava allerginen reaktio sisplatiinille tai muille platinaa sisältäville yhdisteille tai mannitolille
- Lievä, keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta
- Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta
- Hypokalemia tai hypomagnesemia, jos sitä ei voida korjata ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Immunosuppressiota vaativat elinten allograftit
- Tunnettu positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -status
- Aiempi suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja/tai ei-parantuvan haavan, murtuman tai haavan esiintyminen
- Pieni leikkaus tai sädehoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Eribuliini, karboplatiini ja trastutsumabi
Vaiheen I aikana eribuliiniannos määrätään tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
Vaiheessa I määritetty suurin siedetty annos (MTD) on vaiheessa II käytetty annos.
Eribuliinia annetaan suonensisäisesti (IV) 2–5 minuutin aikana kunkin syklin päivinä 1 ja 8.
Karboplatiinin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) 6 annetaan IV 15-30 minuutin aikana kunkin syklin päivänä 1.
Trastutsumabi annetaan suonensisäisenä infuusiona kunkin syklin ensimmäisenä päivänä.
Kyllästysannos 8 mg/kg trastutsumabia annetaan 90 minuutin aikana syklin 1 ensimmäisenä päivänä.
Sitten ylläpitoannos 6 mg/kg trastutsumabia annetaan 30–90 minuutin aikana syklien 2–6 päivänä 1.
|
Vaiheen I aikana eribuliiniannos määrätään tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
Vaiheessa I määritetty suurin siedetty annos (MTD) on vaiheessa II käytetty annos.
Eribuliinia annetaan suonensisäisesti (IV) 2–5 minuutin aikana kunkin syklin päivinä 1 ja 8.
Muut nimet:
Karboplatiinin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) 6 annetaan IV 15-30 minuutin aikana kunkin syklin päivänä 1.
Trastutsumabi annetaan suonensisäisenä infuusiona kunkin syklin ensimmäisenä päivänä.
Kyllästysannos 8 mg/kg trastutsumabia annetaan 90 minuutin aikana syklin 1 ensimmäisenä päivänä.
Sitten ylläpitoannos 6 mg/kg trastutsumabia annetaan 30–90 minuutin aikana syklien 2–6 päivänä 1.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen vaste
Aikaikkuna: Arvioitu lopullisen leikkauksen aikaan, noin 21-26 viikkoa tutkimushoidon aloittamisesta
|
Lopullinen leikkaus suoritetaan 3–8 viikon kuluttua tutkimushoidon päättymisestä.
Patologiaraportti pisteytetään patologisen vasteen perusteella: täydellinen patologinen vaste (ei invasiivista syöpää rinta- tai imusolmukkeissa; jäännös DCIS tai LCIS on hyväksyttävä), osittainen patologinen vaste (jäännösinvasiivinen syöpä rinnoissa ja/tai imusolmukkeissa) tai ei vastetta (patologinen asteikko on yhtä suuri tai huonompi kuin hoitoa edeltävä kliininen vaihe).
|
Arvioitu lopullisen leikkauksen aikaan, noin 21-26 viikkoa tutkimushoidon aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vaste
Aikaikkuna: Arvioitu ennen lopullista leikkausta, noin 18 viikkoa tutkimushoidon aloittamisesta.
|
Vasteen kliininen arviointi suoritetaan 3 viikon kuluttua tutkimushoidon päättymisestä.
Hoitava lääkäri arvioi kliinisen vasteen fyysisen tutkimuksen ja radiologisen arvioinnin avulla.
Kliiniset vastevaihtoehdot ovat täydellinen vaste (ei invasiivista kasvainta rinnoissa ja imusolmukkeissa), osittainen vaste (> 50 %:n lasku hoitoa edeltävän kasvaimen pisimmässä halkaisijassa), ei vastetta (< 50 % vaste kasvaimen 10 %:n kasvuun pisimmän halkaisijan mukaan määritettynä hoitoa edeltävä kasvaimen koko) ja eteneminen.
|
Arvioitu ennen lopullista leikkausta, noin 18 viikkoa tutkimushoidon aloittamisesta.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty eribuliiniannos (MTD) yhdistelmänä karboplatiinin ja trastuzuambin kanssa
Aikaikkuna: Noin 22 päivää tutkimushoidon aloittamisesta kohdetta kohden
|
MTD määritellään annokseksi, jolla <= 1 potilaasta 6:sta kokee DLT:n (Dose Limiting Toxicity) ja jonka yli 2 kuudesta koehenkilöstä kokee DLT:n.
|
Noin 22 päivää tutkimushoidon aloittamisesta kohdetta kohden
|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Noin 22 päivää tutkimushoidon aloittamisesta kohdetta kohden
|
DLT määritellään asteen 4 trombosytopeniaksi; asteen 4 anemia; asteen 4 neutropenia, joka kestää > 5 päivää; tai mikä tahansa asteen 3 tai 4 ei-hematologinen toksisuus, joka ilmenee syklin 1 aikana ja joka johtuu eribuliinista, karboplatiinista, trastutsumabista tai niiden yhdistelmästä, tai kyvyttömyydestä antaa kaikkia kolmea ainetta määrätyllä annoksella ja aikataulun mukaisena aikana syklin 1 aikana. Seuraavat tapahtumat ovat DLT-määritelmän ulkopuolelle jätetyt: asteen 3 pahoinvointi ja/tai oksentelu, joka reagoi antiemeetteihin; asteen 3 kuume tai infektio; asteen 3 ripuli, joka reagoi ripulihoitoon.
|
Noin 22 päivää tutkimushoidon aloittamisesta kohdetta kohden
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Lee Schwartzberg, MD, FACP, Vector Oncology and The West Clinic
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. elokuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 5. heinäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. heinäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 7. heinäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 28. elokuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. heinäkuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ALSSNBC1006
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .