Studie av Neoadjuvant Carboplatin, Eribulin och Trastuzumab för operationsbar HER2 positiv bröstcancer
30 juli 2015 uppdaterad av: Vector Oncology
Fas I/II-studie av neoadjuvant Carboplatin, Eribulin Mesylate och Trastuzumab (ECH) för operabel HER2 positiv bröstcancer
Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effekten av eribulin i kombination med karboplatin och trastuzumab i neoadjuvant miljö hos patienter som är positiva för human epidermal tillväxtfaktorreceptor (HER)2 och är kliniskt stadium IIA till IIIB.
Studieregimen kommer att administreras var tredje vecka under totalt 6 cykler följt av definitiv operation.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Under Fas I kommer eribulindosen att tilldelas vid studieregistrering. Den maximala tolererade dosen (MTD) som bestäms i fas I kommer att vara den dos som används för fas II. Eribulin kommer att administreras intravenöst (IV) under 2 till 5 minuter på dag 1 och 8 i varje cykel. Carboplatin area under the curve (AUC) 6 kommer att administreras IV under 15 till 30 minuter på dag 1 i varje cykel. Trastuzumab kommer att administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje cykel. En laddningsdos på 8 mg/kg trastuzumab kommer att administreras under 90 minuter på cykel 1 dag 1. Sedan kommer en underhållsdos på 6 mg/kg trastuzumab att administreras under 30 till 90 minuter på dag 1 i cykel 2 - 6.
eribulin: Under fas I kommer eribulindosen att tilldelas vid studieinskrivning. Den maximala tolererade dosen (MTD) som bestäms i fas I kommer att vara den dos som används för fas II. Eribulin kommer att administreras intravenöst (IV) under 2 till 5 minuter på dag 1 och 8 i varje cykel.
carboplatin: Carboplatin area under kurvan
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
12
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna, 33308
- Holy Cross Hospital
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Förenta staterna, 30607
- Northeast Georgia Cancer Care
-
Marietta, Georgia, Förenta staterna, 30060
- Northwest Georgia Oncology Centers
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38120
- The West Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke
- honor; 18 år eller äldre
- Histologiskt bevisad invasiv bröstcancer
- American Joint Committee on Cancer (AJCC) kliniskt stadium IIA - IIIB
- Tumörstorlek större än 10 millimeter
- HER2 positiv
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
- Östrogenreceptorn (ER) positiv eller negativ
- Utstötningsfraktion större än eller lika med den nedre normalgränsen för institutionen genom ekokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA)
- Mindre än eller lika med grad 1 neuropati enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
- Planerad lumpektomi eller mastektomi
- Kvalificerad för strålbehandling
- Ingen tidigare behandling för invasiv bröstcancer
- Tillräcklig organsystemfunktion enligt protokoll som fastställts inom 7 dagar före första dos av studiebehandlingen
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen och måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder under studiebehandlingen och i minst 6 månader efter utsättande av trastuzumab.
- Kvinnliga försökspersoner som ammar bör avbryta amningen före den första dosen av studiebehandlingen och bör avstå från amning under hela behandlingsperioden
Exklusions kriterier:
- Finnålscytologi endast utan andra histologiska bevis på invasiv bröstcancer
- Inflammatorisk bröstcancer
- AJCC klinisk stadium T1a-b bröstcancer (primär tumör mindre än eller lika med 10 millimeter)
- Bevis på metastaserande sjukdom
- HER2 negativ
- Utstötningsfraktion mindre än den nedre normalgränsen för institutionen av ECHO eller MUGA
- Korrigerat QT-intervall större än 480 millisekunder
- Redan existerande hjärtdysfunktion
- Tidigare historia av invasiv cancer under de senaste 3 åren
- Synkron bilateral bröstcancer
- Redan existerande CTCAE v4.0 neuropati av grad 2 eller högre
- Överkänslighet mot halichondrin B eller halichondrin B kemiskt derivat
- Anamnes med allvarliga allergiska reaktioner mot cisplatin eller andra platinahaltiga föreningar eller mannitol
- Mild, måttlig eller gravt nedsatt leverfunktion
- Måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion
- Hypokalemi eller hypomagnesemi om den inte kan korrigeras före den första dosen av studiebehandlingen
- Organallotransplantat som kräver immunsuppression
- Känd positiv status för humant immunbristvirus (HIV).
- Före större operation inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen och/eller förekomst av icke-läkande sår, frakturer eller sår
- Mindre operation eller strålbehandling inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
- Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, tillhandahållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Eribulin, karboplatin och trastuzumab
Under Fas I kommer eribulindosen att tilldelas vid studieregistrering.
Den maximala tolererade dosen (MTD) som bestäms i fas I kommer att vara den dos som används för fas II.
Eribulin kommer att administreras intravenöst (IV) under 2 till 5 minuter på dag 1 och 8 i varje cykel.
Carboplatin area under the curve (AUC) 6 kommer att administreras IV under 15 till 30 minuter på dag 1 i varje cykel.
Trastuzumab kommer att administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje cykel.
En laddningsdos på 8 mg/kg trastuzumab kommer att administreras under 90 minuter på cykel 1 dag 1.
Sedan kommer en underhållsdos på 6 mg/kg trastuzumab att administreras under 30 till 90 minuter på dag 1 i cykel 2 - 6.
|
Under Fas I kommer eribulindosen att tilldelas vid studieregistrering.
Den maximala tolererade dosen (MTD) som bestäms i fas I kommer att vara den dos som används för fas II.
Eribulin kommer att administreras intravenöst (IV) under 2 till 5 minuter på dag 1 och 8 i varje cykel.
Andra namn:
Carboplatin area under the curve (AUC) 6 kommer att administreras IV under 15 till 30 minuter på dag 1 i varje cykel.
Trastuzumab kommer att administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje cykel.
En laddningsdos på 8 mg/kg trastuzumab kommer att administreras under 90 minuter på cykel 1 dag 1.
Sedan kommer en underhållsdos på 6 mg/kg trastuzumab att administreras under 30 till 90 minuter på dag 1 i cykel 2 - 6.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patologisk respons
Tidsram: Bedömd vid tidpunkten för den definitiva operationen, cirka 21-26 veckor från start av studiebehandlingen
|
Definitiv kirurgi kommer att utföras 3 till 8 veckor efter avslutad studiebehandling.
Patologirapporten kommer att bedömas för patologiskt svar: fullständigt patologiskt svar (ingen invasiv cancer i bröst eller lymfkörtlar; kvarvarande DCIS eller LCIS är acceptabelt), partiell patologisk respons (återstående invasiv cancer i bröst och/eller lymfkörtlar) eller inget svar (patologisk stadieindelning är lika med eller sämre än klinisk stadieindelning före behandling).
|
Bedömd vid tidpunkten för den definitiva operationen, cirka 21-26 veckor från start av studiebehandlingen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk respons
Tidsram: Bedömd före definitiv operation, cirka 18 veckor från start av studiebehandlingen.
|
Klinisk bedömning av svaret kommer att utföras 3 veckor efter avslutad studiebehandling.
Den behandlande läkaren kommer att bedöma det kliniska svaret med hjälp av fysisk undersökning och radiologisk utvärdering.
Kliniska svarsalternativ är komplett svar (ingen invasiv tumör i bröst och lymfkörtlar), partiell respons (> 50 % minskning av längsta diameter av förbehandlingstumör), inget svar (< 50 % svar på 10 % tillväxt av tumör, bestämt av längsta diameter av tumörstorlek före behandling) och progression.
|
Bedömd före definitiv operation, cirka 18 veckor från start av studiebehandlingen.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos (MTD) av eribulin i kombination med karboplatin och trastuzuamb
Tidsram: Cirka 22 dagar från studiebehandlingsstart, per försöksperson
|
MTD definieras som den dos vid vilken <= 1 av 6 försökspersoner upplever DLT (dosbegränsande toxicitet) och över vilken >= 2 av 6 försökspersoner upplever DLT.
|
Cirka 22 dagar från studiebehandlingsstart, per försöksperson
|
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Cirka 22 dagar från studiebehandlingsstart, per försöksperson
|
DLT definieras som grad 4 trombocytopeni; grad 4 anemi; grad 4 neutropeni som varar > 5 dagar; eller någon icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller 4 som inträffar under cykel 1 som kan tillskrivas eribulin, karboplatin, trastuzumab eller kombinationen, eller oförmågan att leverera alla tre medlen vid den tilldelade dosen och schemalagda tiden under cykel 1. Följande händelser är uteslutna från DLT-definitionen: grad 3 illamående och/eller kräkningar som svarar på antiemetika; grad 3 feber eller infektion; grad 3 diarré som svarar på antidiarrébehandling.
|
Cirka 22 dagar från studiebehandlingsstart, per försöksperson
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Lee Schwartzberg, MD, FACP, Vector Oncology and The West Clinic
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 juli 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 juli 2011
Första postat (Uppskatta)
7 juli 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
28 augusti 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 juli 2015
Senast verifierad
1 december 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ALSSNBC1006
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .