アルカプトン尿症患者のさまざまな年齢層におけるニチシノン（NTBC）

研究手順は、次のように設計されています。

1. タンデム質量分析 (MS/MS) によるニチシノン測定法を開発します。
2. ジクロロアセテートの最近の研究で発見されたように、体重 1 kg あたりではなく、体表面積の m2 に基づく投薬計画を採用することによって、大人と子供の間の差をなくすことができるかどうかを判断します。
3. 発症前の患者の対象集団において、ホモゲンチジン酸の尿中レベルを低下させ、チロシンの血漿レベルの上昇を最小限に抑えるための最適な投与量を決定します。
4. 高チロシン血症を予防し、ホモゲンチジン酸を最大限に減少させるための Tyrex の最適用量を決定します。

ベースライン研究には、眼科検査、心エコー図、すべての関節のX線検査、経済的に妥当な場合は選択した関節のMRIが含まれます。関節と腱に重点を置いた病歴と身体検査。 理想的には、MRI はその後 12 か月間隔で繰り返されます。 眼科検査、腎臓と前立腺のX線、および心エコー図は、対象の年齢とニチシノンの投与量に応じて、約12か月ごとに繰り返されます。 患者は、最初の 1 年間は 3 か月ごとに診察を受け、その後 36 か月目までは 6 か月間隔で診察を受けます。 訪問のタイミングは、ニチシノンおよび/またはタイレックスの用量の変更に応じて変更される場合があります。

ホモゲンチジン酸排泄の完全またはほぼ完全な排除が求められる。 最適な NTBC 投与量は、チロシンを含まないアミノ酸サプリメントの併用により、チロシンの血漿濃度が 1000 mmol/L 未満になるように判断されます。 投与量は、ニチシノンの蓄積の証拠およびHGAの尿中レベルに応じて、増加または減少します。 成人および思春期の患者に対するニチシノンの最大初回投与量は 0.2/mg/kg/日ですが、若い患者にはより多くの投与量が必要になる場合があります。高チロシン血症の標準用量は 1mg/kg/日であり、これはすべての集団の最大用量として暫定的に使用されます。

患者は、ホモゲンチジン酸およびp-ヒドロキシフェニル乳酸の最初の朝または12時間の尿コレクションを収集し、チロシンのレベルを監視するように求められます. 蓄積は、治療の 3 ヶ月後に繰り返される研究によってテストされます。 ニチシノンのトラフレベルは、用量増加の前および5〜7日後、および/または6、12、18、24か月、および12か月ごとに収集されます。

SF-36 健康状態調査は、ADL および疾患の感情的/社会的影響について質問する 2 ページの QOL アンケートで、ベースライン時および 6 か月ごとに患者または患者の親によって記入されます。

研究中の任意の時点で、血漿チロシンレベルが 900umol/L を超える場合、Tyrex の量または食事性タンパク質の摂取量を変更するか、ニチシノンの用量を減らすことができます。 患者の自宅で行うことができ、私たちの研究室に郵送されるプロテインセーバー血液スポットカードは、薬物/食事の変更の5〜7日後にチロシンレベルをチェックするための採血に関する指示とともに患者に与えられます. これらの手順 - 必要に応じて食事の記録による食事の変更、Tyrex の追加または調整、ニチシノンの投与量の調整、およびチロシン分析の繰り返し - を必要に応じて繰り返します。