다양한 연령대의 알캅톤뇨증 환자에서 Nitisinone(NTBC)

연구 절차는 다음과 같이 설계되었습니다.

1. 탠덤 질량 분석법(MS/MS)을 통해 니티시논 측정 방법을 개발합니다.
2. 디클로로아세테이트에 대한 최근 연구에서 발견한 바와 같이 체중 kg당이 아니라 체표면적 m2를 기준으로 한 용량 요법을 사용하여 성인과 어린이 간의 차이를 없앨 수 있는지 여부를 결정합니다.
3. 증상 전단계 환자의 대상 집단에서 요중 호모겐티식산 수치 감소 및 티로신 혈장 수치 상승 최소화를 위한 최적 용량을 결정합니다.
4. 과티로신혈증을 예방하고 호모겐티식산의 최대 감소를 허용하기 위해 Tyrex의 최적 용량을 결정하십시오.

기본 연구에는 안과 검사, 심초음파, 모든 관절의 X-레이, 재정적으로 타당할 때 선택한 관절의 MRI가 포함됩니다. 관절과 힘줄에 중점을 둔 병력 및 신체 검사. 이상적으로 MRI는 그 후 12개월 간격으로 반복됩니다. 대상자의 나이와 니티시논 용량에 따라 안과 검사, 신장 및 전립선의 X-레이, 심초음파 검사를 약 12개월마다 반복합니다. 환자는 첫해에는 3개월마다, 그 다음에는 6개월 간격으로 36개월까지 진료를 받게 됩니다. 방문 시간은 니티시논 및/또는 타이렉스 용량의 수정에 따라 변경될 수 있습니다.

homogentisic acid 배설의 완전한 또는 거의 완전한 제거가 추구될 것입니다. 최적의 NTBC 투여량은 티로신 유리 아미노산 보충제를 병용하여 1000mmol/L 미만의 티로신 혈장 농도를 생성하는 것으로 판단됩니다. 복용량은 니티시논 축적 및 요중 HGA 수치에 따라 증가하거나 감소합니다. 성인 및 청소년 환자에 대한 니티시논의 최대 초기 용량은 0.2/mg/kg/일이며, 젊은 환자는 더 많은 용량이 필요할 수 있습니다. 고티로신혈증의 표준 용량은 1mg/kg/일이며, 모든 인구에 대한 최대 용량으로 잠정적으로 사용됩니다.

환자는 호모겐티식산 및 p-히드록시페닐락트산에 대한 첫 번째 아침 또는 12시간 소변 수집을 수집하고 티로신 수치를 모니터링하도록 요청받을 것입니다. 누적은 치료 3개월 후 반복 연구를 통해 테스트됩니다. 니티시논의 최저 수준은 용량 증가 전과 후 5-7일 및/또는 6, 12, 18, 24개월 및 12개월마다 수집됩니다.

SF-36 건강 상태 설문조사는 ADL 및 질병의 정서적/사회적 영향에 대해 묻는 2페이지의 삶의 질 설문지로 기준선에서 그리고 6개월마다 환자 또는 환자의 부모가 완료합니다.

연구 중 어느 시점에서든 혈장 티로신 수치가 900umol/L보다 크면 Tyrex 또는 식이 단백질 섭취량을 조정하거나 니티시논 용량을 줄일 수 있습니다. 환자의 집에서 할 수 있고 실험실로 우편으로 보낼 수 있는 단백질 세이버 혈액 스팟 카드는 약물/식이 수정 5-7일 후에 티로신 수치를 확인하기 위해 혈액 수집에 대한 지침과 함께 환자에게 제공됩니다. 이러한 단계(필요한 경우 식이 기록을 통한 식이 수정, Tyrex 추가 또는 조정, 니티시논 용량 조정 및 반복 티로신 분석)는 필요에 따라 반복됩니다.