尼替西农 (NTBC) 在不同年龄组的尿碱症患者中的作用

研究程序旨在：

1. 开发一种通过串联质谱法 (MS/MS) 测量尼替西农的方法。
2. 确定是否可以通过采用基于 m2 体表面积而不是每公斤体重的剂量方案来消除成人和儿童之间的差异，正如我们在最近的一项二氯乙酸研究中发现的那样
3. 确定最佳剂量，以降低症状前患者目标人群的尿黑酸水平和血浆酪氨酸水平的最低升高。
4. 确定 Tyrex 的最佳剂量以预防高酪氨酸血症并最大程度地减少尿黑酸。

基线研究将包括眼科检查、超声心动图、所有关节的 X 光检查、在经济上可行时对选定关节进行 MRI 检查；强调关节和肌腱的病史和体格检查。 理想情况下，MRI 将在此后每隔 12 个月重复一次。 眼科检查、肾脏和前列腺的 X 光检查以及超声心动图将大约每 12 个月重复一次，具体取决于受试者的年龄和尼替西农剂量。 第一年每 3​​ 个月对患者进行一次检查，然后每隔 6 个月一次，直至第 36 个月。 访问的时间可能会因尼替西农和/或 Tyrex 剂量的修改而改变。

将寻求完全或接近完全消除尿黑酸排泄。 最佳 NTBC 剂量将被判断为产生小于 1000 毫摩尔/升的酪氨酸血浆浓度，同时使用酪氨酸游离氨基酸补充剂。 根据尼替西农蓄积证据和 HGA 尿液水平，剂量将增加或减少。 成人和青少年患者尼替西农的最大初始剂量为 0.2/mg/kg/天，年轻患者可能需要更大的剂量；高酪氨酸血症的标准剂量为1mg/kg/天，暂定为所有人群的最大剂量。

将要求患者收集第一天早上或 12 小时的尿液样本以检测尿黑酸和对羟基苯基乳酸，并监测酪氨酸水平。 治疗 3 个月后，将通过重复研究来测试蓄积情况。 将在剂量增加之前和之后 5-7 天和/或第 6、12、18、24 个月和每 12 个月收集尼替西农的谷水平。

SF-36 健康状况调查是一份两页的生活质量问卷，询问 ADL 和疾病的情绪/社会影响，将由患者或患者的父母在基线时和每六个月完成一次。

在研究期间的任何时候，如果血浆酪氨酸水平大于 900umol/L，则可能会修改 Tyrex 的量或膳食蛋白质的摄入量，或者可能会减少尼替西农的剂量。 Protein Saver 血点卡可以在患者家中完成并邮寄到我们的实验室，在药物/饮食调整 5-7 天后，将向患者提供采血说明以检查酪氨酸水平。 这些步骤——如果需要，通过饮食记录进行饮食调整、添加或调整 Tyrex、调整尼替西农剂量和重复酪氨酸分析——将根据需要重复进行。