以前にドナー幹細胞移植で治療された急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群の再発患者における化学療法およびドナーリンパ球注入後のアザシチジン
2015年4月24日 更新者：Washington University School of Medicine
同種幹細胞移植後の再発急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群患者に対するドナーリンパ球注入後のアザシチジンの安全性と実現可能性に関する第I相研究
この第 I 相試験では、ドナー幹細胞移植による治療を受けた後に再発した急性骨髄性白血病 (AML) または骨髄異形成症候群 (MDS) の患者の標準治療 (Soc) にアザシチジン (5-AzaC) を追加することの効果と安全性を研究しています。
SoC には、ドナーの白血球の注入 (ドナーリンパ球注入または DLI) を行って、移植の抗がん効果を高めることが含まれます。
DLI 後に 5-AzaC を投与すると、T 細胞の機能が変化し、抗がん効果を維持しながら移植片対宿主病 (GVHD) の発生率が低下する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
-同種幹細胞移植後に再発した AML/MDS 患者における化学療法および DLI 後に投与された場合の 5-AzaC (アザシチジン) の最大耐用量 (MTD) を決定すること。
副次的な目的:
- DLI 後の最初の 100 日間におけるグレード II ～ IV および III ～ IV の急性 GVHD (aGVHD) の割合を決定します。
- 完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、不完全な数の回復を伴う完全寛解（CRi）、および全奏効率（CR+CRi+PR）の割合を決定すること。
- DLI の 100 日後の全生存期間を決定します。
- ベースライン、7 日、14 日、21 日、および最初の投与から 60 日後に、休止状態の制御性 T 細胞 (rTreg) および活性化された T 細胞 (aTreg) の頻度と絶対数に対する 5-AzaC の用量の増加の効果を決定する5-AzaCの。
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
患者の包含基準:
- -2008年の世界保健機関（WHO）の骨髄性悪性腫瘍の分類に基づいて、AML / MDSの診断を受けている必要があります
- -同種造血幹細胞移植（HSCT）後の疾患再発の実験室、組織学的、または細胞遺伝学的証拠が必要であり、サルベージ療法とそれに続くDLIが必要です
- 元のドナーが必要
- -平均余命が2か月以上ある必要があります
- 18歳以上である必要があります。 アザシチジンは、小児への使用は FDA によって承認されていません
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが必要です=<3
以下を示す検査結果が必要です。
- 総ビリルビン < 2.0 mg/dL
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <3 X施設の通常の上限
- 血清クレアチニン =< 2.0 mg/dL
- -患者は、研究への参加および関連する手順が実行される前に、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と意欲を持っている必要があります
- 推奨される治療用量でのヒト胎児の発育に対する5-AzaCの影響は不明です。この理由と、この試験で使用されるカテゴリーDの薬剤や他の治療薬は催奇形性があることが知られているため、妊娠可能年齢の女性は、妊娠前72時間以内に血清妊娠検査（ベータ[B]-ヒト絨毛性ゴナドトロピン）が陰性でなければなりません。治療を開始し、治療中および治療後少なくとも 3 か月間は効果的な避妊法を使用することにより、妊娠しない意思があること。アザシチジンは妊娠カテゴリー D の薬物であり、胎児に有害または胎児の損失を引き起こす可能性があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- 男性は、治療を受けている間、新しい子供を父親にしないことをいとわない必要があります。 -研究中および最後の投与から3か月間、効果的なバリア避妊法を使用する必要があります
- 男性と女性の両方、およびすべての人種と民族グループのメンバーがこのトライアルの資格があります
ドナーの包含基準:
- -同種骨髄移植患者の元のドナーでなければなりません
- 標準的なインフォームド コンセント フォームに署名している必要があります。以前の提供から十分な凍結保存細胞が残っている場合、追加の提供や同意は必要ありません
- -ワシントン大学の「正常なドナーの適格性に関するガイドライン」に従って、または血縁関係のないドナーの場合は全米骨髄ドナープログラム（NMDP）の基準に従って適格である必要があります
- 男性と女性の両方、およびすべての人種と民族グループのメンバーがこのトライアルの資格があります
患者の除外基準:
- グレード III～IV の GVHD であってはならない
- 進行した悪性肝腫瘍がないこと
- -DLIの4週間以内に抗胸腺細胞グロブリン、カンパス（アレムツズマブ）またはダクリズマブを受けてはなりません
- -治療プロトコル中の細胞注入後、他の形態の化学療法を受けてはなりません
- -治験薬の初回投与から14日以内に他の治験薬を受け取ってはなりません
- -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含む、制御されていない併発疾患があってはなりません
- 妊娠中または授乳中であってはなりません。アザシチジンは催奇形性または流産作用の可能性があるカテゴリーDの薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。アザシチジンによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がアザシチジンで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
- -アザシチジンまたは研究で使用される他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴があってはなりません
- アザシチジンまたはマンニトールに対する既知または疑われる過敏症があってはなりません。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性で、併用抗レトロウイルス療法を受けていてはなりません。これらの患者は、アザシチジンとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため不適格です。さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます
ドナー除外基準:
- -アフェレーシスを禁忌とする基礎疾患があってはなりません
- 妊娠していてはいけません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：コントロールコホート
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主治医の判断で
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実験的：コホート1（開始用量）
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他の名前：
主治医の判断で
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実験的：コホート 2
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他の名前：
主治医の判断で
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DLI後にアザシチジンを投与した場合のMTDおよびDLT
時間枠：40 日 (DLI 後)
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MTD は、コホートの 2 人の患者 (3 ～ 6 人の患者) が最初のサイクル中に用量制限毒性を経験する用量レベルのすぐ下の最大用量レベルとして定義されます。
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40 日 (DLI 後)
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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Glucksberg 基準に基づくグレード II～IV および III～IV の急性 GVHD の割合
時間枠：100 日 (DLI 後)
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100 日 (DLI 後)
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CR、CRi、PR、および全体的な反応の割合 (CR+CRi+PR = 全体的な反応)
時間枠：1年（DLI後）
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1年（DLI後）
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全生存
時間枠：100 日 (DLI 後)
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100 日 (DLI 後)
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（静止T細胞）rTregおよび（T細胞）Tregの頻度および絶対数に対するアザシチジンの用量増加の影響
時間枠：64 日 (ベースライン、アザシチジンの初回投与後 7 日、14 日、21 日、および ~60 日)
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64 日 (ベースライン、アザシチジンの初回投与後 7 日、14 日、21 日、および ~60 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Peter Westervelt, M.D., Ph.D.、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年4月1日
一次修了 (実際)
2014年3月1日
研究の完了 (実際)
2015年4月1日
試験登録日
最初に提出
2011年6月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年7月6日
最初の投稿 (見積もり)
2011年7月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年4月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年4月24日
最終確認日
2015年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。