Azacitidin po chemoterapii a infuzi dárcovských lymfocytů u pacientů s relapsem akutní myeloidní leukémie nebo myelodysplastickým syndromem dříve léčených transplantací dárcovských kmenových buněk

Kritéria pro zařazení PACIENTA:

• Musí mít diagnózu AML/MDS na základě klasifikace myeloidních malignit Světovou zdravotnickou organizací (WHO) z roku 2008
• Musí mít laboratorní, histologické nebo cytogenetické důkazy o relapsu onemocnění po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) a vyžadovat záchrannou terapii následovanou DLI
• Musí mít původního dárce
• Musí mít životnost >= 2 měsíce
• Musí být starší 18 let. Azacitidin není schválen FDA pro použití u dětí
• Musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3

• Musí mít laboratorní výsledky ukazující:

  • Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl
  • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) = < 3 x horní hranice ústavní normy
  • Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl
• Pacient musí mít schopnost porozumět a ochotu poskytnout písemný informovaný souhlas před účastí ve studii a veškerými souvisejícími prováděnými postupy
• Účinky 5-AzaC na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu a protože je známo, že látky kategorie D a další terapeutické látky používané v této studii jsou teratogenní, musí mít ženy ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru (Beta [B]-lidský choriový gonadotropin) do 72 hodin před zahájit léčbu a být ochoten neotěhotnět používáním účinné antikoncepce během léčby a alespoň 3 měsíce po ní; azacitidin je těhotenský lék kategorie D a mohl by být škodlivý pro plod nebo způsobit ztrátu plodu; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Muži musí být ochotni nezplodit nové dítě během léčby; během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce
• Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin

Kritéria pro zahrnutí dárců:

• Musí to být původní dárce pro pacienta s alogenní transplantací kostní dřeně
• Musí podepsat standardní formulář informovaného souhlasu; pokud z předchozího odběru zbylo dostatečné množství kryokonzervovaných buněk, není vyžadováno žádné další darování ani souhlas
• Musí být způsobilé podle „Pokynů pro způsobilost normálních dárců“ na Washingtonské univerzitě nebo podle norem Národního programu dárců dřeně (NMDP), pokud není dárce v příbuzenském vztahu.
• Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin

Kritéria pro vyloučení PACIENTA:

• Nesmí mít stupeň III-IV GVHD
• Nesmí mít pokročilý zhoubný nádor jater
• Nesmí dostávat anti-thymocytární globulin, kampath (alemtuzumab) nebo daklizumab do 4 týdnů od DLI
• Po infuzi buněk během léčebného protokolu nesmí dostávat žádné jiné formy chemoterapie
• Nesmí dostávat žádné další zkoumané látky do 14 dnů od první dávky studovaného léku
• Nesmí mít nekontrolované interkurentní onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Nesmí být těhotná nebo kojit; těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože azacitidin je látkou kategorie D s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky azacitidinem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena azacitidinem; tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
• Nesmí mít v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako azacitidin nebo jiné látky použité ve studii
• Nesmí mít známou nebo předpokládanou přecitlivělost na azacitidin nebo mannitol.
• Nesmí být pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a na kombinované antiretrovirové léčbě; tito pacienti nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s azacitidinem; navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie

Kritéria vyloučení dárců:

• Nesmí mít žádné základní stavy, které by kontraindikovaly aferézu
• Nesmí být těhotná