Azacitidina dopo chemioterapia e infusione di linfociti da donatore in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o sindrome mielodisplastica precedentemente trattati con trapianto di cellule staminali da donatore

PAZIENTE Criteri di inclusione:

• Deve avere una diagnosi di AML/MDS basata sulla classificazione delle neoplasie mieloidi dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) del 2008
• Deve avere prove di laboratorio, istologiche o citogenetiche di recidiva della malattia dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) e richiedere una terapia di salvataggio seguita da DLI
• Deve avere un donatore originale
• Deve avere un'aspettativa di vita >= 2 mesi
• Deve avere ≥ 18 anni. L'azacitidina non è approvata dalla FDA per l'uso nei bambini
• Deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 3

• Deve avere risultati di laboratorio che indichino:

  • Bilirubina totale < 2,0 mg/dL
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 volte il limite superiore del normale istituzionale
  • Creatinina sierica =< 2,0 mg/dL
• Il paziente deve avere la capacità di comprendere e la volontà di fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio e dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata
• Gli effetti del 5-AzaC sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo e poiché gli agenti di categoria D così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo (Beta [B]-gonadotropina corionica umana) entro 72 ore prima iniziare la terapia ed essere disposti a non iniziare una gravidanza utilizzando una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo; l'azacitidina è un farmaco di categoria D per la gravidanza e potrebbe essere dannoso o causare la perdita di un feto; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Gli uomini devono essere disposti a non procreare un nuovo figlio durante la terapia; devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose
• Possono partecipare a questa prova sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici

DONATORE Criteri di inclusione:

• Deve essere il donatore originale del paziente sottoposto a trapianto di midollo osseo allogenico
• Deve aver firmato il modulo di consenso informato standard; se rimane un numero sufficiente di cellule criopreservate da una precedente donazione, non è richiesta alcuna ulteriore donazione o consenso
• Deve essere idoneo secondo le "Linee guida per l'idoneità dei donatori normali" della Washington University o secondo gli standard del National Marrow Donor Program (NMDP) se donatore non imparentato
• Possono partecipare a questa prova sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici

Criteri di esclusione PAZIENTE:

• Non deve avere GVHD di grado III-IV
• Non deve avere un tumore epatico maligno avanzato
• Non deve ricevere globulina anti-timociti, campath (alemtuzumab) o daclizumab entro 4 settimane dal DLI
• Non deve ricevere altre forme di chemioterapia dopo l'infusione di cellule durante il protocollo di trattamento
• Non deve ricevere altri agenti sperimentali entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Non deve avere malattie intercorrenti incontrollate tra cui infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Non deve essere incinta o allattare; le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché l'azacitidina è un agente di categoria D con potenziali effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con azacitidina, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con azacitidina; questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
• Non deve avere una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'azacitidina o ad altri agenti utilizzati nello studio
• Non deve avere un'ipersensibilità nota o sospetta all'azacitidina o al mannitolo.
• Non deve essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e in terapia antiretrovirale di combinazione; questi pazienti non sono idonei a causa della potenziale interazione farmacocinetica con l'azacitidina; inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato

Criteri di esclusione del DONATORE:

• Non deve avere alcuna condizione sottostante che possa controindicare l'aferesi
• Non deve essere incinta