Azacitidine na chemotherapie en infusie van donorlymfocyten bij patiënten met recidiverende acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom die eerder zijn behandeld met donorstamceltransplantatie

Criteria voor opname van de patiënt:

• Moet een diagnose van AML / MDS hebben op basis van de classificatie van myeloïde maligniteiten uit 2008 van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
• Moet laboratorium-, histologisch of cytogenetisch bewijs hebben van terugval van de ziekte na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) en moet salvagetherapie gevolgd door DLI hebben
• Moet originele donor hebben
• Moet een levensverwachting hebben >= 2 maanden
• Moet ≥ 18 jaar oud zijn. Azacitidine is niet goedgekeurd door de FDA voor gebruik bij kinderen
• Moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben =< 3

• Moet laboratoriumresultaten hebben die aangeven:

  • Totaal bilirubine < 2,0 mg/dL
  • Aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 X de bovengrens van institutioneel normaal
  • Serumcreatinine =< 2,0 mg/dL
• De patiënt moet het vermogen hebben om te begrijpen en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en eventuele gerelateerde procedures die worden uitgevoerd
• De effecten van 5-AzaC op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend; om deze reden en omdat bekend is dat middelen van categorie D, evenals andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt, teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd een negatieve serumzwangerschapstest (Beta [B]-humaan choriongonadotrofine) hebben binnen 72 uur voorafgaand aan therapie starten en bereid zijn om niet zwanger te worden door effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden daarna; azacitidine is een geneesmiddel voor zwangerschapscategorie D en kan schadelijk zijn voor of verlies van een foetus veroorzaken; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Mannen moeten bereid zijn geen nieuw kind te verwekken terwijl ze therapie krijgen; ze moeten tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis een effectieve barrièremethode voor anticonceptie gebruiken
• Zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef

DONOR opnamecriteria:

• Moet de oorspronkelijke donor zijn van de allogene beenmergtransplantatiepatiënt
• Moet het standaard formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend; als er voldoende ingevroren cellen overblijven van een eerdere donatie, is er geen aanvullende donatie of toestemming vereist
• Moet in aanmerking komen volgens de "Richtlijnen voor geschiktheid van normale donoren" van Washington University of volgens de normen van het National Marrow Donor Program (NMDP) als niet-verwante donor
• Zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef

PATIËNT Uitsluitingscriteria:

• Mag geen graad III-IV GVHD hebben
• Mag geen gevorderde kwaadaardige levertumor hebben
• Mag geen antithymocytglobuline, campath (alemtuzumab) of daclizumab krijgen binnen 4 weken na DLI
• Mag tijdens het behandelingsprotocol geen andere vormen van chemotherapie krijgen na celinfusie
• Mag geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Mag geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of psychiatrische ziekte / sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven; zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat azacitidine een middel van categorie D is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met azacitidine, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met azacitidine; deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
• Mag geen voorgeschiedenis hebben van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als azacitidine of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Mag geen bekende of vermoede overgevoeligheid hebben voor azacitidine of mannitol.
• Mag niet humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn en antiretrovirale combinatietherapie ondergaan; deze patiënten komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met azacitidine; bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen

DONOR-uitsluitingscriteria:

• Mag geen onderliggende aandoeningen hebben die een contra-indicatie vormen voor aferese
• Mag niet zwanger zijn