Azacitidin efter kemoterapi og donorlymfocytinfusion hos patienter med recidiverende akut myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom, der tidligere er behandlet med donorstamcelletransplantation

Inklusionskriterier for PATIENT:

• Skal have en diagnose af AML/MDS baseret på 2008 World Health Organization (WHO) klassifikation af myeloid malignitet
• Skal have laboratorie-, histologisk eller cytogenetisk bevis for sygdomstilbagefald efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) og kræve redningsbehandling efterfulgt af DLI
• Skal have original donor
• Skal have forventet levetid >= 2 måneder
• Skal være ≥ 18 år. Azacitidin er ikke godkendt af FDA til brug hos børn
• Skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 3

• Skal have laboratorieresultater, der indikerer:

  • Total bilirubin < 2,0 mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 X den øvre grænse for institutionel normal
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
• Patienten skal have evnen til at forstå og være villig til at give skriftligt informeret samtykke forud for deltagelse i undersøgelsen og eventuelle relaterede procedurer, der udføres
• Virkningerne af 5-AzaC på det menneskelige foster under udvikling ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund, og fordi kategori D-midler såvel som andre terapeutiske midler anvendt i dette forsøg er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder have en negativ serumgraviditetstest (Beta [B]-humant choriongonadotropin) inden for 72 timer før påbegynde behandling og være villig til ikke at blive gravid ved at bruge effektiv prævention, mens du er i behandling og i mindst 3 måneder efter; azacitidin er et graviditetskategori D-lægemiddel og kan være skadeligt for eller forårsage tab af et foster; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Mænd skal være villige til ikke at blive far til et nyt barn, mens de modtager terapi; de skal bruge en effektiv barrierepræventionsmetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis
• Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettiget til denne prøvelse

DONOR-inklusionskriterier:

• Skal være den oprindelige donor for den allogene knoglemarvstransplanterede patient
• Skal have underskrevet standardformularen til informeret samtykke; hvis der er tilstrækkeligt med kryokonserverede celler tilbage fra en tidligere donation, kræves ingen yderligere donation eller samtykke
• Skal være berettiget i henhold til Washington University "Guidelines for Eligibility of Normal Donors" eller ifølge National Marrow Donor Program (NMDP) standarder, hvis ikke-relateret donor
• Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettiget til denne prøvelse

Udelukkelseskriterier for PATIENT:

• Må ikke have Grade III-IV GVHD
• Må ikke have en fremskreden malign levertumor
• Må ikke modtage anti-thymocyt globulin, campath (alemtuzumab) eller daclizumab inden for 4 uger efter DLI
• Må ikke modtage andre former for kemoterapi efter celleinfusion under behandlingsprotokollen
• Må ikke modtage andre forsøgsmidler inden for 14 dage efter første dosis af forsøgslægemidlet
• Må ikke have ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Må ikke være gravid eller ammende; gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi azacitidin er et kategori D-middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med azacitidin, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med azacitidin; disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
• Må ikke have en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som azacitidin eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Må ikke have en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for azacitidin eller mannitol.
• Må ikke være human immundefektvirus (HIV)-positiv og i kombination med antiretroviral behandling; disse patienter er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med azacitidin; desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret

DONOR Eksklusionskriterier:

• Må ikke have nogen underliggende tilstande, som ville kontraindicere aferese
• Må ikke være gravid