Azacitidin etter kjemoterapi og donorlymfocyttinfusjon hos pasienter med residiverende akutt myeloid leukemi eller myelodysplastisk syndrom tidligere behandlet med donorstamcelletransplantasjon

PASIENT Inkluderingskriterier:

• Må ha en diagnose av AML/MDS basert på 2008 Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering av myeloide maligniteter
• Må ha laboratorie-, histologisk eller cytogenetisk bevis på tilbakefall av sykdom etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) og kreve bergingsbehandling etterfulgt av DLI
• Må ha original donor
• Må ha forventet levealder >= 2 måneder
• Må være ≥ 18 år gammel. Azacitidin er ikke godkjent av FDA for bruk hos barn
• Må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3

• Må ha laboratorieresultater som indikerer:

  • Total bilirubin < 2,0 mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 X øvre grense for institusjonell normal
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
• Pasienten må ha evne til å forstå og vilje til å gi skriftlig informert samtykke før deltakelse i studien og eventuelle relaterte prosedyrer som utføres
• Effekten av 5-AzaC på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent; av denne grunn og fordi midler i kategori D så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder ha en negativ serumgraviditetstest (Beta [B]-humant koriongonadotropin) innen 72 timer før starte behandling og være villig til å ikke bli gravid ved å bruke effektiv prevensjon under behandling og i minst 3 måneder etterpå; azacitidin er et graviditetskategori D-legemiddel og kan være skadelig for eller forårsake tap av et foster; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Menn må være villige til ikke å få et nytt barn mens de mottar terapi; de må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste dose
• Både menn og kvinner og medlemmer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken

DONOR-inkluderingskriterier:

• Må være den opprinnelige giveren for den allogene benmargstransplanterte pasienten
• Må ha signert standardskjemaet for informert samtykke; hvis det gjenstår tilstrekkelig med kryokonserverte celler fra en tidligere donasjon, er det ikke nødvendig med ytterligere donasjon eller samtykke
• Må være kvalifisert i henhold til Washington University "Guidelines for Eligibility of Normal Donors" eller i henhold til National Marrow Donor Program (NMDP) standarder hvis ikke-relatert giver
• Både menn og kvinner og medlemmer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken

Ekskluderingskriterier for PASIENT:

• Må ikke ha Grad III-IV GVHD
• Må ikke ha en avansert malign leversvulst
• Må ikke motta anti-tymocytt globulin, campath (alemtuzumab) eller daclizumab innen 4 uker etter DLI
• Må ikke få andre former for kjemoterapi etter celleinfusjon under behandlingsprotokollen
• Må ikke få andre undersøkelsesmidler innen 14 dager etter første dose av studiemedikamentet
• Må ikke ha ukontrollert interkurrent sykdom inkludert pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Må ikke være gravid eller ammende; gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi azacitidin er et kategori D-middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med azacitidin, bør amming avbrytes hvis moren behandles med azacitidin; disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• Må ikke ha en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som azacitidin eller andre midler brukt i studien
• Må ikke ha kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor azacitidin eller mannitol.
• Må ikke være humant immunsviktvirus (HIV)-positiv og på antiretroviral kombinasjonsterapi; disse pasientene er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med azacitidin; i tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert

DONOR eksklusjonskriterier:

• Må ikke ha noen underliggende tilstander som kontraindiserer aferese
• Må ikke være gravid