Azacitidin nach Chemotherapie und Infusion von Spenderlymphozyten bei Patienten mit rezidivierender akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom, die zuvor mit einer Spenderstammzelltransplantation behandelt wurden

PATIENTEN-Einschlusskriterien:

• Muss eine Diagnose von AML / MDS haben, basierend auf der Klassifikation myeloischer Malignome der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2008
• Muss einen Labor-, histologischen oder zytogenetischen Nachweis eines Krankheitsrückfalls nach einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) haben und eine Salvage-Therapie gefolgt von DLI erfordern
• Muss Originalspender haben
• Muss eine Lebenserwartung >= 2 Monate haben
• Muss ≥ 18 Jahre alt sein. Azacitidin ist von der FDA nicht für die Anwendung bei Kindern zugelassen
• Muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben =< 3

• Muss über Laborergebnisse verfügen, aus denen hervorgeht:

  • Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl
  • Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x die Obergrenze des institutionellen Normalwertes
  • Serumkreatinin = < 2,0 mg/dL
• Der Patient muss die Fähigkeit haben zu verstehen und bereit sein, vor der Teilnahme an der Studie und allen damit verbundenen Verfahren, die durchgeführt werden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Die Auswirkungen von 5-AzaC auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; Aus diesem Grund und weil Wirkstoffe der Kategorie D sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, muss bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 72 Stunden vor der Anwendung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest (Beta [B]-humanes Choriongonadotropin) vorliegen Einleitung der Therapie und Bereitschaft, nicht schwanger zu werden, indem während der Behandlung und für mindestens 3 Monate danach eine wirksame Verhütungsmethode angewendet wird; Azacitidin ist ein Medikament der Schwangerschaftskategorie D und könnte für einen Fötus schädlich sein oder den Verlust eines Fötus verursachen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Männer müssen bereit sein, während der Therapie kein neues Kind zu zeugen; Sie müssen während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden
• Sowohl Männer als auch Frauen und Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet

Spender-Einschlusskriterien:

• Muss der ursprüngliche Spender des allogenen Knochenmarktransplantationspatienten sein
• Muss das Standard-Einwilligungsformular unterschrieben haben; wenn noch genügend kryokonservierte Zellen aus einer früheren Spende vorhanden sind, ist keine weitere Spende oder Einwilligung erforderlich
• Muss gemäß den „Guidelines for Eligibility of Normal Donors“ der Washington University oder gemäß den Standards des National Marrow Donor Program (NMDP) förderfähig sein, wenn es sich nicht um einen verwandten Spender handelt
• Sowohl Männer als auch Frauen und Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet

PATIENTEN-Ausschlusskriterien:

• Darf keine GVHD Grad III-IV haben
• Darf keinen fortgeschrittenen bösartigen Lebertumor haben
• Darf innerhalb von 4 Wochen nach DLI kein Anti-Thymozyten-Globulin, Campath (Alemtuzumab) oder Daclizumab erhalten
• Darf nach der Zellinfusion während des Behandlungsprotokolls keine anderen Formen der Chemotherapie erhalten
• Darf innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments keine anderen Prüfpräparate erhalten
• Darf keine unkontrollierte interkurrente Krankheit haben, einschließlich anhaltender oder aktiver Infektion, symptomatischer kongestiver Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder psychiatrischer Erkrankung / sozialer Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Darf nicht schwanger sein oder stillen; schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Azacitidin ein Wirkstoff der Kategorie D mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit Azacitidin ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Azacitidin behandelt wird. diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• Darf keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte haben, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Azacitidin oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind
• Darf keine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Azacitidin oder Mannitol haben.
• Darf nicht positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sein und sich einer antiretroviralen Kombinationstherapie unterziehen; diese Patienten sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Azacitidin nicht geeignet; außerdem besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist

Spender-Ausschlusskriterien:

• Es dürfen keine Grunderkrankungen vorliegen, die eine Apherese kontraindizieren würden
• Darf nicht schwanger sein