Azacitidina después de quimioterapia e infusión de linfocitos de donante en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o síndrome mielodisplásico tratados previamente con trasplante de células madre de donante

PACIENTE Criterios de inclusión:

• Debe tener un diagnóstico de LMA/SMD basado en la clasificación de neoplasias mieloides malignas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008
• Debe tener evidencia de laboratorio, histológica o citogenética de recaída de la enfermedad después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) y requiere terapia de rescate seguida de DLI
• Debe tener donante original
• Debe tener una esperanza de vida >= 2 meses
• Debe tener ≥ 18 años. La azacitidina no está aprobada por la FDA para su uso en niños
• Debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 3

• Debe tener resultados de laboratorio que indiquen:

  • Bilirrubina total < 2,0 mg/dL
  • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 veces el límite superior de la normalidad institucional
  • Creatinina sérica =< 2,0 mg/dL
• El paciente debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio y cualquier procedimiento relacionado que se realice.
• Se desconocen los efectos del 5-AzaC en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; por esta razón y porque se sabe que los agentes de la categoría D, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (gonadotropina coriónica humana beta [B]) dentro de las 72 horas previas a la iniciar el tratamiento y estar dispuesta a no quedar embarazada mediante el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después; la azacitidina es un fármaco de la categoría D del embarazo y podría ser nocivo o provocar la pérdida del feto; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los hombres deben estar dispuestos a no engendrar un nuevo hijo mientras reciben terapia; deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis
• Tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para esta prueba.

Criterios de inclusión del DONANTE:

• Debe ser el donante original para el paciente alogénico de trasplante de médula ósea
• Debe haber firmado el formulario estándar de consentimiento informado; si quedan suficientes células criopreservadas de una donación anterior, no se requiere donación ni consentimiento adicional
• Debe ser elegible de acuerdo con las "Pautas para la elegibilidad de donantes normales" de la Universidad de Washington o según los estándares del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (NMDP) si es un donante no emparentado
• Tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para esta prueba.

PACIENTE Criterios de exclusión:

• No debe tener GVHD de grado III-IV
• No debe tener un tumor hepático maligno avanzado
• No debe recibir globulina antitimocito, campath (alemtuzumab) o daclizumab dentro de las 4 semanas de DLI
• No debe recibir ninguna otra forma de quimioterapia después de la infusión de células durante el protocolo de tratamiento.
• No debe estar recibiendo ningún otro agente en investigación dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• No debe tener enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas infecciones en curso o activas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• No debe estar embarazada o amamantando; las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la azacitidina es un agente de Categoría D con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con azacitidina, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con azacitidina; estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio
• No debe tener antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la azacitidina u otros agentes utilizados en el estudio.
• No debe tener una hipersensibilidad conocida o sospechada a la azacitidina o al manitol.
• No debe ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y estar en tratamiento antirretroviral combinado; estos pacientes no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con azacitidina; además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado

Criterios de exclusión del DONANTE:

• No debe tener ninguna condición subyacente que contraindique la aféresis.
• no debe estar embarazada