Azacytydyna po chemioterapii i infuzji limfocytów dawcy u pacjentów z nawrotem ostrej białaczki szpikowej lub zespołem mielodysplastycznym, wcześniej leczonych przeszczepem komórek macierzystych dawcy

PACJENT Kryteria włączenia:

• Musi mieć rozpoznanie AML/MDS w oparciu o klasyfikację nowotworów złośliwych szpiku przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) z 2008 r.
• Muszą mieć laboratoryjne, histologiczne lub cytogenetyczne dowody nawrotu choroby po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) i wymagają terapii ratunkowej, a następnie DLI
• Musi mieć oryginalnego dawcę
• Musi mieć oczekiwaną długość życia >= 2 miesiące
• Musi mieć ukończone 18 lat. Azacytydyna nie jest zatwierdzona przez FDA do stosowania u dzieci
• Musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3

• Musi mieć wyniki badań laboratoryjnych wskazujące:

  • Bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x górna granica normy w placówce
  • Kreatynina w surowicy =< 2,0 mg/dl
• Pacjent musi mieć zdolność rozumienia i gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed udziałem w badaniu i wykonywaniu wszelkich związanych z nim procedur
• Wpływ 5-AzaC na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że środki kategorii D, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta[B]-ludzka gonadotropina kosmówkowa) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęcia terapii i chęci niezajścia w ciążę poprzez stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu; azacytydyna jest lekiem kategorii ciąży D i może być szkodliwa dla płodu lub spowodować utratę płodu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Mężczyźni muszą być gotowi nie spłodzić nowego dziecka podczas terapii; muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki
• Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety oraz członkowie wszystkich ras i grup etnicznych

Kryteria włączenia DAWCY:

• Musi być pierwotnym dawcą dla pacjenta po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego
• Musi mieć podpisany standardowy formularz świadomej zgody; jeśli z poprzedniego dawstwa pozostaje wystarczająca liczba kriokonserwowanych komórek, nie jest wymagane żadne dodatkowe dawstwo ani zgoda
• Musi kwalifikować się zgodnie z „Wytycznymi dotyczącymi kwalifikowalności normalnych dawców” Uniwersytetu Waszyngtońskiego lub zgodnie ze standardami National Marrow Donor Program (NMDP), jeśli dawca niespokrewniony
• Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety oraz członkowie wszystkich ras i grup etnicznych

Kryteria wykluczenia PACJENTA:

• Nie może mieć GVHD stopnia III-IV
• Nie może mieć zaawansowanego nowotworu złośliwego wątroby
• Nie wolno otrzymywać globuliny antytymocytarnej, kampaty (alemtuzumab) ani daklizumabu w ciągu 4 tygodni od DLI
• Nie wolno otrzymywać żadnych innych form chemioterapii po infuzji komórek podczas protokołu leczenia
• Nie może otrzymywać żadnych innych badanych leków w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku
• Nie może mieć niekontrolowanej współistniejącej choroby, w tym trwającej lub czynnej infekcji, objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dusznicy bolesnej lub choroby psychicznej/sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Nie może być w ciąży ani karmić piersią; kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ azacytydyna jest środkiem kategorii D o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki azacytydyną, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona azacytydyną; te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
• Nie może mieć historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do azacytydyny lub innych środków stosowanych w badaniu
• Nie może mieć znanej lub podejrzewanej nadwrażliwości na azacytydynę lub mannitol.
• Nie może być zakażony ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i nie może być na skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej; ci pacjenci nie kwalifikują się ze względu na możliwość wystąpienia interakcji farmakokinetycznych z azacytydyną; ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane

Kryteria wykluczenia DAWCY:

• Nie może mieć żadnych podstawowych warunków, które byłyby przeciwwskazaniem do aferezy
• Nie wolno być w ciąży