Azacitidina após quimioterapia e infusão de linfócitos de doadores em pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou síndrome mielodisplásica previamente tratados com transplante de células-tronco de doador

Critérios de inclusão do PACIENTE:

• Deve ter um diagnóstico de LMA/SMD com base na classificação de malignidades mielóides da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2008
• Deve ter evidência laboratorial, histológica ou citogenética de recidiva da doença após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) e requer terapia de resgate seguida de DLI
• Deve ter doador original
• Deve ter expectativa de vida >= 2 meses
• Deve ter ≥ 18 anos. Azacitidina não é aprovada pelo FDA para uso em crianças
• Deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 3

• Deve ter resultados laboratoriais indicando:

  • Bilirrubina total < 2,0 mg/dL
  • Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 3 X o limite superior do normal institucional
  • Creatinina sérica = < 2,0 mg/dL
• O paciente deve ter capacidade de entender e disposição para fornecer consentimento informado por escrito antes da participação no estudo e quaisquer procedimentos relacionados a serem realizados
• Os efeitos do 5-AzaC no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; por esta razão e porque os agentes da categoria D, assim como outros agentes terapêuticos usados ​​neste ensaio, são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico negativo (Beta [B]-gonadotrofina coriônica humana) dentro de 72 horas antes da iniciar a terapia e estar disposto a não engravidar usando métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por pelo menos 3 meses após; azacitidina é um medicamento de categoria D para gravidez e pode ser prejudicial ou causar a perda de um feto; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Os homens devem estar dispostos a não gerar um novo filho enquanto recebem terapia; eles devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose
• Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste

Critérios de Inclusão de DOADORES:

• Deve ser o doador original do paciente com transplante alogênico de medula óssea
• Deve ter assinado o formulário padrão de consentimento informado; se sobrarem células criopreservadas suficientes de uma doação anterior, nenhuma doação ou consentimento adicional é necessário
• Deve ser elegível de acordo com as "Diretrizes para Elegibilidade de Doadores Normais" da Universidade de Washington ou de acordo com os padrões do Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP) se for doador não aparentado
• Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste

Critérios de exclusão do PACIENTE:

• Não deve ter Grau III-IV GVHD
• Não deve ter um tumor hepático maligno avançado
• Não deve receber globulina anti-timócito, campath (alemtuzumab) ou daclizumab dentro de 4 semanas após DLI
• Não deve receber nenhuma outra forma de quimioterapia após a infusão de células durante o protocolo de tratamento
• Não deve estar recebendo nenhum outro agente experimental dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo
• Não deve ter doença intercorrente descontrolada, incluindo infecção ativa ou em andamento, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Não pode estar grávida ou amamentando; mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a azacitidina é um agente de Categoria D com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com azacitidina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com azacitidina; esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo
• Não deve ter histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à azacitidina ou a outros agentes usados ​​no estudo
• Não deve ter hipersensibilidade conhecida ou suspeita à azacitidina ou manitol.
• Não ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e estar em terapia antirretroviral combinada; esses pacientes são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com a azacitidina; além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado

Critérios de Exclusão de DOADORES:

• Não deve ter nenhuma condição subjacente que contra-indique a aférese
• Não deve estar grávida