Azacitidin efter kemoterapi och donatorlymfocytinfusion hos patienter med återfallande akut myeloid leukemi eller myelodysplastiskt syndrom som tidigare behandlats med donatorstamcellstransplantation

Inklusionskriterier för PATIENT:

• Måste ha en diagnos av AML/MDS baserad på 2008 års klassificering av myeloida maligniteter från Världshälsoorganisationen (WHO)
• Måste ha laboratorie-, histologiska eller cytogenetiska bevis på sjukdomsåterfall efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) och kräva räddningsterapi följt av DLI
• Måste ha originaldonator
• Måste ha förväntad livslängd >= 2 månader
• Måste vara ≥ 18 år gammal. Azacitidin är inte godkänt av FDA för användning hos barn
• Måste ha prestandastatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3

• Måste ha laboratorieresultat som indikerar:

  • Totalt bilirubin < 2,0 mg/dL
  • Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 3 X den övre gränsen för institutionell normal
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
• Patienten måste ha förmåga att förstå och vilja att ge skriftligt informerat samtycke innan deltagande i studien och eventuella relaterade procedurer som utförs
• Effekterna av 5-AzaC på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända; av denna anledning och eftersom medel i kategori D såväl som andra terapeutiska medel som används i denna prövning är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder ha ett negativt serumgraviditetstest (Beta [B]-humant koriongonadotropin) inom 72 timmar före initiera behandling och vara villig att inte bli gravid genom att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i minst 3 månader efteråt; azacitidin är ett läkemedel i graviditetskategori D och kan vara skadligt för eller orsaka förlust av ett foster; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Män måste vara villiga att inte få ett nytt barn medan de får terapi; de måste använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under studien och i 3 månader efter den sista dosen
• Både män och kvinnor och medlemmar av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång

GIVARE Inklusionskriterier:

• Måste vara den ursprungliga donatorn för den allogena benmärgstransplantationspatienten
• Måste ha undertecknat standardformuläret för informerat samtycke; om tillräckligt med kryokonserverade celler finns kvar från en tidigare donation krävs ingen ytterligare donation eller samtycke
• Måste vara berättigad enligt Washington University "Guidelines for Eligibility of Normal Donors" eller enligt National Marrow Donor Program (NMDP) standarder om orelaterade givare
• Både män och kvinnor och medlemmar av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång

Uteslutningskriterier för PATIENT:

• Får inte ha Grade III-IV GVHD
• Får inte ha en avancerad malign levertumör
• Får inte få antitymocytglobulin, campath (alemtuzumab) eller daclizumab inom 4 veckor efter DLI
• Får inte få några andra former av kemoterapi efter cellinfusion under behandlingsprotokollet
• Får inte få några andra prövningsmedel inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
• Får inte ha okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Får inte vara gravid eller amma; gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom azacitidin är ett kategori D-medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med azacitidin, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med azacitidin; Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
• Får inte ha en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som azacitidin eller andra medel som används i studien
• Får inte ha en känd eller misstänkt överkänslighet mot azacitidin eller mannitol.
• Får inte vara humant immunbristvirus (HIV)-positiv och på antiretroviral kombinationsterapi; dessa patienter är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med azacitidin; dessutom löper dessa patienter ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi; lämpliga studier kommer att utföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat

GIVARE uteslutningskriterier:

• Får inte ha några underliggande tillstånd som skulle kontraindikera aferes
• Får inte vara gravid