Азацитидин после химиотерапии и инфузии донорских лимфоцитов у пациентов с рецидивом острого миелоидного лейкоза или миелодиспластического синдрома, ранее получавших трансплантацию донорских стволовых клеток

ПАЦИЕНТ Критерии включения:

• Должен иметь диагноз ОМЛ / МДС на основании классификации миелоидных злокачественных новообразований Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 г.
• Должны иметься лабораторные, гистологические или цитогенетические доказательства рецидива заболевания после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и требуется спасительная терапия с последующей DLI
• Должен быть оригинальный донор
• Должен иметь ожидаемую продолжительность жизни> = 2 месяца
• Должно быть ≥ 18 лет. Азацитидин не одобрен FDA для использования у детей.
• Должен иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 3

• Должны быть лабораторные результаты, указывающие:

  • Общий билирубин < 2,0 мг/дл
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 X верхний предел институциональной нормы
  • Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл
• Пациент должен иметь возможность понять и быть готовым предоставить письменное информированное согласие до участия в исследовании и любых связанных с ним процедур.
• Влияние 5-азаЦ на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно; по этой причине и поскольку известно, что препараты категории D, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом исследовании, обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность (бета [B]-хорионический гонадотропин человека) в течение 72 часов до начать терапию и быть готовым не забеременеть, используя эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после него; азацитидин является препаратом категории D для беременных и может нанести вред плоду или вызвать его потерю; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Мужчины должны быть готовы не заводить нового ребенка во время лечения; они должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы
• Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины, а также представители всех рас и этнических групп.

ДОНОР Критерии включения:

• Должен быть исходным донором для пациента с аллогенной трансплантацией костного мозга.
• Должен быть подписан стандартная форма информированного согласия; если от предыдущего донорства осталось достаточное количество криоконсервированных клеток, дополнительное донорство или согласие не требуется.
• Должен иметь право в соответствии с «Руководящими принципами приемлемости нормальных доноров» Вашингтонского университета или стандартами Национальной программы доноров костного мозга (NMDP) для неродственных доноров.
• Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины, а также представители всех рас и этнических групп.

ПАЦИЕНТ Критерии исключения:

• Не должно быть РТПХ III-IV степени
• Не должно быть прогрессирующей злокачественной опухоли печени
• Не следует получать антитимоцитарный глобулин, кампат (алемтузумаб) или даклизумаб в течение 4 недель после DLI
• Не должны получать какие-либо другие формы химиотерапии после инфузии клеток во время протокола лечения.
• Не должны получать какие-либо другие исследуемые препараты в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Не должно быть неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Не должен быть беременным или кормящим грудью; беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку азацитидин является агентом категории D с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери азацитидином, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится азацитидином; эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Не должно быть в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с азацитидином или другими агентами, использованными в исследовании.
• Не должно быть известной или предполагаемой повышенной чувствительности к азацитидину или манниту.
• Не должен быть инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и находиться на комбинированной антиретровирусной терапии; эти пациенты не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с азацитидином; кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.

ДОНОР Критерии исключения:

• Не должно быть каких-либо сопутствующих заболеваний, которые противопоказали бы аферез.
• Не должен быть беременным