Azacitidine après chimiothérapie et perfusion de lymphocytes de donneur chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë en rechute ou de syndrome myélodysplasique précédemment traités par greffe de cellules souches de donneur

Critères d'inclusion des PATIENTS :

• Doit avoir un diagnostic de LMA/SMD basé sur la classification 2008 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) des tumeurs malignes myéloïdes
• Doit avoir des preuves de laboratoire, histologiques ou cytogénétiques de rechute de la maladie après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) et nécessiter un traitement de sauvetage suivi d'un DLI
• Doit avoir un donneur d'origine
• Doit avoir une espérance de vie >= 2 mois
• Doit avoir ≥ 18 ans. L'azacitidine n'est pas approuvée par la FDA pour une utilisation chez les enfants
• Doit avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 3

• Doit avoir des résultats de laboratoire indiquant:

  • Bilirubine totale < 2,0 mg/dL
  • Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 3 X la limite supérieure de la normale institutionnelle
  • Créatinine sérique =< 2,0 mg/dL
• Le patient doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de fournir un consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude et à toute procédure connexe en cours d'exécution
• Les effets du 5-AzaC sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus ; pour cette raison et parce que les agents de catégorie D ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (bêta [B]-gonadotrophine chorionique humaine) dans les 72 heures précédant commencer le traitement et accepter de ne pas tomber enceinte en utilisant une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après ; l'azacitidine est un médicament de catégorie D pour la grossesse et pourrait être nocif ou entraîner la perte d'un fœtus ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Les hommes doivent être disposés à ne pas engendrer un nouvel enfant pendant qu'ils reçoivent une thérapie; ils doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose
• Les hommes et les femmes et les membres de toutes les races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai

Critères d'inclusion des DONATEURS :

• Doit être le donneur d'origine du patient ayant subi une greffe de moelle osseuse allogénique
• Doit avoir signé le formulaire standard de consentement éclairé ; s'il reste suffisamment de cellules cryoconservées d'un don précédent, aucun don ou consentement supplémentaire n'est requis
• Doit être éligible selon les "Lignes directrices pour l'éligibilité des donneurs normaux" de l'Université de Washington ou selon les normes du National Marrow Donor Program (NMDP) si donneur non apparenté
• Les hommes et les femmes et les membres de toutes les races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai

Critères d'exclusion des PATIENTS :

• Ne doit pas avoir de grade III-IV GVHD
• Ne pas avoir de tumeur hépatique maligne avancée
• Ne doit pas recevoir de globuline anti-thymocyte, de campath (alemtuzumab) ou de daclizumab dans les 4 semaines suivant l'IDD
• Ne doit pas recevoir d'autres formes de chimiothérapie après infusion cellulaire pendant le protocole de traitement
• Ne doit pas recevoir d'autres agents expérimentaux dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Ne doit pas avoir de maladie intercurrente non contrôlée, y compris une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Ne pas être enceinte ou allaiter ; les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'azacitidine est un agent de catégorie D avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par l'azacitidine, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'azacitidine ; ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Ne doit pas avoir d'antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'azacitidine ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Ne doit pas avoir d'hypersensibilité connue ou suspectée à l'azacitidine ou au mannitol.
• Ne doit pas être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et sous traitement antirétroviral combiné ; ces patients ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec l'azacitidine ; en outre, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant

Critères d'exclusion des DONATEURS :

• Ne doit pas avoir de conditions sous-jacentes qui contre-indiqueraient l'aphérèse
• Ne doit pas être enceinte