Azacitidin kemoterápia és donor limfocita infúzió után kiújult akut mieloid leukémiában vagy mielodiszpláziás szindrómában szenvedő betegeknél, akiket korábban donor őssejt transzplantációval kezeltek

BETEG felvételi kritériumok:

• Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2008-as mieloid rosszindulatú daganatok osztályozása alapján AML/MDS diagnózissal kell rendelkeznie
• Laboratóriumi, szövettani vagy citogenetikai bizonyítékokkal kell rendelkeznie a betegség kiújulására allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) után, és mentőterápiára, majd DLI-re van szükség.
• Eredeti donorral kell rendelkeznie
• A várható élettartamnak >= 2 hónapnak kell lennie
• ≥ 18 évesnek kell lennie. Az azacitidint az FDA nem hagyta jóvá gyermekek kezelésére
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességgel kell rendelkeznie =< 3

• Laboratóriumi eredményekkel kell rendelkeznie, amelyek a következőket mutatják:

  • Összes bilirubin < 2,0 mg/dl
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) = az intézményi normálérték felső határának háromszorosa
  • Szérum kreatinin = < 2,0 mg/dl
• A betegnek képesnek kell lennie megérteni, és késznek kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja a vizsgálatban való részvétel és a kapcsolódó eljárások végrehajtása előtt.
• Az 5-AzaC hatása a fejlődő emberi magzatra az ajánlott terápiás dózis mellett nem ismert; Emiatt, és mivel a D kategóriájú szerek, valamint a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerek ismerten teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet (béta [B]-humán koriongonadotropin) kell mutatniuk a vizsgálat előtt 72 órával. elkezdi a terápiát, és hajlandó nem esik teherbe hatékony fogamzásgátlás alkalmazásával a kezelés alatt és azt követően legalább 3 hónapig; Az azacitidin D terhességi kategóriájú gyógyszer, és káros lehet a magzatra, vagy magzatvesztést okozhat; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• A férfiaknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy ne szüljenek új gyermeket a terápia során; hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során és az utolsó adagot követő 3 hónapig
• Férfiak és nők, valamint minden fajhoz és etnikai csoporthoz tartozók jogosultak erre a próbára

A donor befogadási kritériumai:

• Az allogén csontvelő-transzplantált beteg eredeti donorjának kell lennie
• alá kell írnia a szabványos tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot; ha elegendő mélyhűtött sejt maradt egy korábbi adományozásból, nincs szükség további adományozásra vagy hozzájárulásra
• Alkalmasnak kell lennie a Washington Egyetem „A normál donorok alkalmasságára vonatkozó iránymutatások” vagy a National Marrow Donor Program (NMDP) szabványai szerint, ha nem rokon donor
• Férfiak és nők, valamint minden fajhoz és etnikai csoporthoz tartozók jogosultak erre a próbára

BETEG kizárási kritériumai:

• Nem rendelkezhet III-IV. fokozatú GVHD-vel
• Nem lehet előrehaladott rosszindulatú májdaganat
• Nem kaphat anti-timocita globulint, campátot (alemtuzumabot) vagy daclizumabot a DLI-t követő 4 héten belül
• A kezelési protokoll alatt a sejtinfúziót követően semmilyen más kemoterápia nem részesülhet
• Nem kaphat semmilyen más vizsgálati szert a vizsgált gyógyszer első adagját követő 14 napon belül
• Nem lehetnek kontrollálatlan interkurrens betegségei, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, vagy olyan pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Nem lehet terhes vagy szoptat; terhes nőket kizártak ebből a vizsgálatból, mivel az azacitidin egy D kategóriájú szer, amely potenciálisan teratogén vagy abortív hatást fejthet ki; mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya azacitidinnel történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát azacitidinnel kezelik; ezek a potenciális kockázatok a jelen tanulmányban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak
• Nem fordulhat elő allergiás reakció, amelyet az azacitidinhez vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítottak.
• Nem lehet ismert vagy feltételezett túlérzékenysége azacitidinnel vagy mannittal szemben.
• Nem lehet humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív, és kombinált antiretrovirális terápiában részesülhet; ezek a betegek nem jogosultak az azacitidinnel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt; ezen túlmenően ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken, ha indokolt

ADOMÁNYOZÓ kizárási kritériumok:

• Nem lehetnek olyan mögöttes állapotok, amelyek ellenjavallják az aferézist
• Nem lehet terhes