末梢動脈疾患患者における善玉コレステロールに対するナイアシンの影響
徐放性ナイアシンによる慢性高密度リポタンパク質(HDL)上昇の末梢動脈疾患に対する効果
アテローム性動脈硬化症は、さまざまな動脈におけるコレステロールプラークの形成を特徴とする体内の疾患であり、動脈の狭窄と血流の制限を引き起こします。 どの動脈にプラークがあるかに応じて、異なる臨床状態が発生します。 成人では、心臓の動脈、首の動脈、大動脈、下肢の動脈などに好発部位が見られます。 下肢に影響を及ぼす場合は、末梢動脈疾患 (PAD) として知られています。
PAD の主な症状は「跛行」と呼ばれ、歩行時の脚の痛みや不快感として説明されます。 PAD 治療の目的は、間欠性跛行のある人の歩行距離と生活の質を改善し、病気や死亡を含む長期合併症を減らすことです。
これらのコレステロールプラークの重要な制御因子は、HDL (高密度リポタンパク質) と呼ばれるコレステロールの一種です。
この研究は、長期間にわたる HDL の上昇が PAD 患者の血液炎症マーカーおよびコレステロールプラーク組成に及ぼす影響を調べることを目的としています。 この研究は、心臓、首、脳動脈などの体の他の領域におけるプラーク組成および炎症に対する HDL 上昇の影響にも関連すると考えられます。
20人のPAD患者が研究に参加する予定である。 研究者らは、12 か月以内に 20 人の患者全員が採用されると予想しています。 20人のPAD患者は全員、歩行時に脚に重大な痛みを感じているはずで、医師による検査の後、手術を予定している脚の動脈に狭窄があると判断される。 患者は、8週間(手術前)ナイアシン(トレダプティブ、1g/日)または対応するプラセボのいずれかに無作為に割り付けられます。8週間の期間後、予定通り通常の介入治療を受け続けます。 血液サンプルは登録時および手術の 8 週間前に採取されます。 手術時に除去されたプラークも分析のために検査室に送られます。
研究者らは、この研究で、徐放性ナイアシンでHDLレベルを上昇させることにより、プラーク中のコレステロール量や、血液中の炎症や血栓症のマーカーにプラスの効果があることを示したいと考えている。
仮説は、ナイアシンによる HDL の上昇には、プラーク脂質含量の低下、プラーク マクロファージ浸潤の減少、単球活性化の減少、好中球接着の減少、炎症の阻害、血栓マーカーの阻害などの抗アテローム性動脈硬化作用があるというものです。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Baker IDI Heart and diabetes research institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 > 40歳
- 少なくとも片脚の安静時足首上腕指数(ABI)が 0.9 未満、
- 症状を限定する間欠性跛行(片側性または両側性)があり、過去6か月間安定している、
- 経皮的血行再建術が適用可能な浅大腿動脈疾患、
- 血清 HDL <1.0 mmol/l
- 少なくとも6ヶ月間の安定した投薬計画
除外基準:
- 登録後1か月以内に急性心筋梗塞または狭心症を発症した場合、
- 血清クレアチニン >0.2mmol/l、
- 予期生存期間が6か月未満の重大な併存疾患、
- 現在のナイアシンまたはフィブラート療法
- インフォームドコンセントを与えることができない
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:ナイアシン / ラロピプラント
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ナイアシン 1g / ラロピプラント 20mg を 4 週間、続いてナイアシン 2g / ラロピプラント 20mg を 4 週間投与
他の名前:
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プラセボコンパレーター:砂糖の丸薬 (プラセボ)
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プラセボ
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プラーク組成
時間枠:採用から8週間。
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大腿関節切除術後、切除されたプラークは、組織学的研究、脂質含有量、免疫組織化学、マクロファージ含有量とサイズ、および VCAM-1 染色のために分析されます。
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採用から8週間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿単球の活性化
時間枠:採用から8週間後
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末梢血単球上の Cd11b 発現は、単球活性化のマーカーとして測定されます。
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採用から8週間後
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固定化フィブリノーゲンへの血漿好中球の接着
時間枠:採用から8週間後
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採用から8週間後
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血小板凝集アッセイ
時間枠:採用から8週間後
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採用から8週間後
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血漿血栓マーカー
時間枠:採用から8週間後
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採用から8週間後
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HDL のサイズ分布と構成
時間枠:採用から8週間後
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採用から8週間後
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体外でのコレステロール流出
時間枠:採用から8週間後
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採用から8週間後
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血漿脂質パラメータと炎症マーカー
時間枠:採用から8週間後
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総コレステロール、HDL、LDL、TG を含む脂質レベル、ApoA1 タンパク質、血漿可溶性 ICAM-1 および可溶性 VCAM-1 も測定されます。
TNF-AレベルとCRPも測定されます。
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採用から8週間後
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Bronwyn Kingwell, Bsc, PhD、Baker IDI
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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