心不全におけるCOR-1のパイロット研究
2014年10月8日 更新者：Corimmun GmbH
COR-1、心不全における抗ベータ 1 受容体抗体シクロペプチド: 第 II 相、多施設、無作為化、二重盲検、およびプラセボ対照試験と並行群
この研究の目的は、心不全患者における標準治療と組み合わせた COR-1 の効果を調査することです。
COR-1の安全性と忍容性も評価されます。
調査の概要
詳細な説明
拡張型心筋症 (心臓が弱くなり肥大する) の患者では、抗ベータ 1 受容体自己抗体の存在が、左心室機能の低下、深刻な心室性不整脈の有病率の増加、心臓突然死、および心血管死亡率を予測することが示されています。
動物モデルでは、COR-1 シクロペプチドは抗ベータ 1 受容体自己抗体力価に結合し、したがって低下させることが示されています。
この研究では、拡張型心筋症患者におけるCOR-1治療の安全性と有効性を調査します。
この研究は、無作為化（研究治療は偶然に割り当てられる）、二重盲検（研究者も患者もボランティアが受ける治療を知らない）、多施設（研究は複数の施設で実施される）、プラセボ対照（1つの拡張型心筋症による心不全の男性と女性を対象とした並行グループ研究（異なる治療グループの患者が同時に投薬を受ける）。
適格な患者は、左室駆出率が 45% 以下 (心臓が収縮するたびに心臓から出る血液の割合の測定値) であり、抗ベータ 1 受容体自己抗体が陽性である必要があります。
この試験は、スクリーニング段階、二重盲検治療期間、フォローアップ段階の 3 つの段階で構成されます。
患者は、20 mg COR-1、80 mg COR-1、160 mg COR-1、またはプラセボ (不活性薬) の 4 つの治療グループのうちの 1 つに無作為に割り当てられます。
各患者は、合計6か月間、4週間ごとに1回の静脈内投与を受けます（薬は静脈に注射されます）.
患者は治験薬を受け取るたびに治験センターに来て、注射後 2 ～ 3 時間センターに留まります。
血液サンプルは、スクリーニング、治療、およびフォローアップ期間中の時点で採取されます。
患者は、6か月の治療期間の完了後3か月でフォローアップ訪問のために研究センターに戻ります。
患者は約9か月間研究に参加します。
患者の安全が監視されます。
治験薬（COR-1）は心不全の治療薬として研究されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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München、ドイツ
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Regensburg、ドイツ
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Tübingen、ドイツ
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Würzburg、ドイツ
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～71年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -左心室駆出率が45％未満の拡張型心筋症による心不全と診断された
- 抗β1受容体自己抗体の存在
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II から III の心不全
- -1年以上8年未満の症候性心不全
- アンギオテンシン変換酵素阻害剤またはアンギオテンシン II 受容体遮断薬、ベータ遮断薬、および任意のアルドステロン拮抗薬をガイドラインに従って少なくとも 6 か月間（ただし、これらの薬剤の忍容性がない場合を除いて）適切な用量で、安定した用量で治療する。スクリーニングの2か月前
除外基準:
- -50％以上の冠動脈狭窄および/または心筋梗塞の病歴を特徴とする虚血性心疾患
- 3度以上の弁膜症
- -免疫抑制剤を必要とする疾患（1日あたり5mg以下のプレドニゾン相当量を除く）または臨床的に関連する免疫系の障害
- 重度のアレルギーの病歴とアナフィラキシーショック（気管支喘息など）のリスクの増加
- -治験責任医師によって臨床的に重要であると考えられる、または現在活動中の病気の病歴、または治験責任医師が患者を研究から除外する必要があると考える、または研究結果の解釈を妨げる可能性があるその他の病気
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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毎月の静脈内注射を 6 か月間
すべての患者は、研究を通じて心不全の標準治療（すなわち、ガイドラインに従って）を受け続けます。
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実験的：COR-1 20mg
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すべての患者は、研究を通じて心不全の標準治療（すなわち、ガイドラインに従って）を受け続けます。
毎月の静脈内注射を 6 か月間
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実験的：COR-1 80mg
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すべての患者は、研究を通じて心不全の標準治療（すなわち、ガイドラインに従って）を受け続けます。
毎月の静脈内注射を 6 か月間
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実験的：COR-1 160mg
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すべての患者は、研究を通じて心不全の標準治療（すなわち、ガイドラインに従って）を受け続けます。
毎月の静脈内注射を 6 か月間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月目の左室駆出率（LVEF）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと月 6
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LVEF は、心臓の左心室 (主要なポンプ室) から送り出される血液の割合 (%) です。
駆出率が 55% を超える (>) 場合は、正常と見なされます。
バイプレーン心エコー検査（中央評価）によって測定されました。
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ベースラインと月 6
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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9か月目の局所左室駆出率（LVEF）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと月 9
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LVEF は、心臓の左心室 (主要なポンプ室) から送り出される血液の量の尺度です。
駆出率が 55% を超える (>) 場合は、正常と見なされます。
これは、バイプレーン心エコー検査（局所評価）によって測定されました。
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ベースラインと月 9
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6か月目のN末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-ProBNP）レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと月 6
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NT-ProBNP は、心臓イベントを予測することが示されているバイオマーカー (生物学的分子) です。
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ベースラインと月 6
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月 6 での中枢通過流速時間積分 (VTI) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと月 6
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僧帽弁血流量 VTI は、血液が心臓をどのように流れるかを測定します。
これは心電図で測定しました。
伝送フロー VTI の値のほとんどは、技術的な理由により、中央コア心エコー検査ラボからのレポートでは提供されませんでした。
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ベースラインと月 6
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6か月目の中央組織E波ドップラー僧帽弁輪速度のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと月 6
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組織ドップラー僧帽弁輪速度は、心臓がどれだけ血液で満たされているかを測定するものです。
これは心電図で測定しました。
E 波の値のほとんどは、技術的な理由により、中央コア心エコー検査室からのレポートでは提供されませんでした。
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ベースラインと月 6
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6 か月目の 6 分間歩行テストでの歩行距離のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと月 6
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標準化された 6 分間の歩行テストが実行され、6 分間で移動した距離が測定されました。
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ベースラインと月 6
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ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の参加者数 疾患進行の分類
時間枠：ベースラインと月 6
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病気の進行 (罹患率) は NYHA 分類によって測定されました。
NYHA分類は、治験責任医師が判断した心不全の症状の重症度を評価し、4つの段階で構成されています。
ステージ I - 通常の身体活動に症状や制限はありません (たとえば、歩くとき、階段を上るときの息切れ);ステージ II - 軽度の症状 (軽度の息切れおよび/または狭心症) および通常の活動中のわずかな制限;ステージ III - 通常よりも少ない活動 (たとえば、短距離 [20 ～ 100 m] の歩行) の間であっても、症状による活動の著しい制限があり、安静時のみ快適です。およびステージ IV- 安静時の活動/経験における重度の制限 (主に寝たきりの参加者)。
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ベースラインと月 6
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ミネソタ州のベースラインからの変化 6か月目の心不全アンケートスコア
時間枠：ベースラインと月 6
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ミネソタ州心不全アンケートは、健康関連の生活の質 (QOL) の自己管理型の疾患固有の尺度であり、生活の身体的、社会経済的、心理的側面に対する心不全の影響に関する参加者の認識を評価します。
参加者は、6 段階の回答尺度 (0 ～ 5) を使用して 21 項目に回答しました。
合計スコアの範囲は 0 ～ 105 で、スコアが低いほど心不全関連の QOL が良好であることを反映しています。
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ベースラインと月 6
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6か月目のホルター心電図（ECG）パラメータ（心拍数）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと月 6
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ホルター モニターは、心臓の電気的活動 (心電図) をモニターするポータブル デバイスです。
平均心拍数、最大心拍数、最小心拍数を評価しました。
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ベースラインと月 6
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ホルター心電図 (ECG) パラメータを持つ参加者の数
時間枠：ベースラインと月 6
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ホルター モニターは、心臓の電気的活動 (心電図) をモニターするポータブル デバイスです。
ブロック、心調律、房室接合部、心室、低分類、結果を評価した。
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ベースラインと月 6
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Corimmun GmbH Clinical Trial、Corimmun GmbH
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Jahns R, Boivin V, Siegmund C, Inselmann G, Lohse MJ, Boege F. Autoantibodies activating human beta1-adrenergic receptors are associated with reduced cardiac function in chronic heart failure. Circulation. 1999 Feb 9;99(5):649-54. doi: 10.1161/01.cir.99.5.649.
- Lloyd-Jones D, Adams R, Carnethon M, De Simone G, Ferguson TB, Flegal K, Ford E, Furie K, Go A, Greenlund K, Haase N, Hailpern S, Ho M, Howard V, Kissela B, Kittner S, Lackland D, Lisabeth L, Marelli A, McDermott M, Meigs J, Mozaffarian D, Nichol G, O'Donnell C, Roger V, Rosamond W, Sacco R, Sorlie P, Stafford R, Steinberger J, Thom T, Wasserthiel-Smoller S, Wong N, Wylie-Rosett J, Hong Y; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics--2009 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation. 2009 Jan 27;119(3):480-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.191259. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2009 Jan 27;119(3):e182.
- Stork S, Boivin V, Horf R, Hein L, Lohse MJ, Angermann CE, Jahns R. Stimulating autoantibodies directed against the cardiac beta1-adrenergic receptor predict increased mortality in idiopathic cardiomyopathy. Am Heart J. 2006 Oct;152(4):697-704. doi: 10.1016/j.ahj.2006.05.004.
- Iwata M, Yoshikawa T, Baba A, Anzai T, Mitamura H, Ogawa S. Autoantibodies against the second extracellular loop of beta1-adrenergic receptors predict ventricular tachycardia and sudden death in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2001 Feb;37(2):418-24. doi: 10.1016/s0735-1097(00)01109-8.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年10月1日
一次修了 (実際)
2013年8月1日
研究の完了 (実際)
2013年8月1日
試験登録日
最初に提出
2011年7月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年7月11日
最初の投稿 (見積もり)
2011年7月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年10月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年10月8日
最終確認日
2014年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。