Pilotstudie av COR-1 vid hjärtsvikt
8 oktober 2014 uppdaterad av: Corimmun GmbH
COR-1, en anti-beta1-receptorantikropp cyklopeptid vid hjärtsvikt: en fas II, multicenter, randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad studie med parallella grupper
Syftet med denna studie är att undersöka effekten av COR-1 i kombination med standardterapi hos patienter med hjärtsvikt.
Säkerheten och toleransen för COR-1 kommer också att utvärderas.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hos patienter med dilaterad kardiomyopati (hjärtat är försvagat och förstorat) har närvaron av anti-beta1-receptorautoantikroppar visat sig förutsäga mer deprimerad vänsterkammarfunktion, ökad förekomst av allvarliga kammararytmier, plötslig hjärtdöd och kardiovaskulär mortalitet.
I djurmodeller har COR-1-cyklopeptid visat sig binda till, och därför minska, anti-beta1-receptorautoantikroppstitern.
Denna studie kommer att undersöka säkerheten och effektiviteten av COR-1-behandling hos patienter med dilaterad kardiomyopati.
Denna studie kommer att vara en randomiserad (studiebehandlingen tilldelas av en slump), dubbelblind, (varken utredare eller patient känner till behandlingen som volontären får), multicenter (studien genomförs i mer än ett center) placebokontrollerad (ett). av behandlingarna är inaktiva), parallellgruppsstudie (patienter i olika behandlingsgrupper får medicin samtidigt) på män och kvinnor som har hjärtsvikt på grund av dilaterad kardiomyopati.
Kvalificerade patienter bör också ha en vänsterkammars ejektionsfraktion på mindre än eller lika med 45 % (mätning av andelen blod som lämnar hjärtat varje gång det drar ihop sig) och bör vara positiva för anti-beta1-receptorautoantikroppar.
Studien kommer att bestå av 3 faser: en screeningsfas, en dubbelblind behandlingsperiod och en uppföljningsfas.
Patienterna kommer att tilldelas slumpmässigt till 1 av 4 behandlingsgrupper: 20 mg COR-1, 80 mg COR-1, 160 mg COR-1 eller placebo (inaktiv medicin).
Varje patient kommer att få 1 intravenös dos (läkemedlet injiceras i en ven) var 4:e vecka i totalt 6 månader.
Patienterna kommer till studiecentret varje gång de får studiemedicin och stannar kvar på centret i 2 till 3 timmar efter injektionen.
Blodprover kommer att tas vid tidpunkter under screening-, behandlings- och uppföljningsperioderna.
Patienterna kommer att återvända till studiecentret för uppföljningsbesök 3 månader efter avslutad 6-månaders behandlingsperiod.
Patienterna kommer att delta i studien i cirka 9 månader.
Patientsäkerheten kommer att övervakas.
Studieläkemedlet (COR-1) undersöks för behandling av hjärtsvikt.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
36
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
München, Tyskland
-
Regensburg, Tyskland
-
Tübingen, Tyskland
-
Würzburg, Tyskland
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnostiserat hjärtsvikt på grund av dilaterad kardiomyopati med vänsterkammars ejektionsfraktion < 45 %
- Närvaro av anti-beta1-receptor autoantikroppar
- New York Heart Association (NYHA) hjärtsvikt klass II till III
- Symtomatisk hjärtsvikt i >1 år och < 8 år
- Behandling med adekvata doser av angiotensinkonverterande enzymhämmare eller angiotensin II-receptorblockerare, betablockerare och valfria aldosteronantagonister enligt riktlinjer i minst sex månader (med undantag för bristande tolerabilitet för något av dessa läkemedel) och vid stabila doser för 2 månader före screening
Exklusions kriterier:
- Ischemisk hjärtsjukdom kännetecknad av >= 50 % kranskärlsstenos och/eller historia av hjärtinfarkt
- Tredje eller högre grads valvulär defekt
- Alla sjukdomar som kräver immunsuppressiva läkemedel (förutom <= 5 mg/dag prednisonekvivalent dos) eller någon kliniskt relevant störning i immunsystemet
- Historik med allvarliga allergier och ökad risk för anafylaktisk chock (t.ex. bronkial astma)
- Historik av, eller för närvarande aktiv sjukdom, som utredaren anser vara kliniskt signifikant eller någon annan sjukdom som utredaren anser bör utesluta patienten från studien eller som kan störa tolkningen av studieresultaten
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
Månatlig intravenös injektion i 6 månader
Alla patienter kommer att fortsätta att få standardterapi för hjärtsvikt (dvs i enlighet med riktlinjer) under hela studien.
|
|
Experimentell: 20 mg COR-1
|
Alla patienter kommer att fortsätta att få standardterapi för hjärtsvikt (dvs i enlighet med riktlinjer) under hela studien.
Månatlig intravenös injektion i 6 månader
|
|
Experimentell: 80 mg COR-1
|
Alla patienter kommer att fortsätta att få standardterapi för hjärtsvikt (dvs i enlighet med riktlinjer) under hela studien.
Månatlig intravenös injektion i 6 månader
|
|
Experimentell: 160 mg COR-1
|
Alla patienter kommer att fortsätta att få standardterapi för hjärtsvikt (dvs i enlighet med riktlinjer) under hela studien.
Månatlig intravenös injektion i 6 månader
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) vid månad 6
Tidsram: Baslinje och månad 6
|
LVEF är en bråkdel av blod (i procent) som pumpas ut från hjärtats vänstra kammare (huvudpumpkammaren).
Utstötningsandelar som är större än (>) 55 % anses vara normala.
Det mättes med biplanekokardiografi (central bedömning).
|
Baslinje och månad 6
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i lokal vänsterkammarutdrivningsfraktion (LVEF) vid månad 9
Tidsram: Baslinje och månad 9
|
LVEF är ett mått på hur mycket blod som pumpas ut ur hjärtats vänstra kammare (huvudpumpkammaren).
Utstötningsandelar som är större än (>) 55 % anses vara normala.
Det mättes med biplanekokardiografi (lokal bedömning).
|
Baslinje och månad 9
|
|
Förändring från baslinjen i N-Terminal Pro B-typ natriuretisk peptid (NT-ProBNP) nivå vid månad 6
Tidsram: Baslinje och månad 6
|
NT-ProBNP är en biomarkör (en biologisk molekyl) som har visat sig förutsäga hjärthändelser.
|
Baslinje och månad 6
|
|
Ändring från baslinjen i Central Transmitral Flow Velocity Time Integral (VTI) vid månad 6
Tidsram: Baslinje och månad 6
|
Transmitralt flöde VTI mäter hur blod strömmar genom hjärtat.
Detta mättes med ekokardiogram.
De flesta värden för transmitralt flöde VTI angavs inte i rapporterna från centrala kärnekokardiografiska laboratorium på grund av tekniska skäl.
|
Baslinje och månad 6
|
|
Ändring från baslinjen i centralvävnad E-Wave Doppler mitral ringhastighet vid månad 6
Tidsram: Baslinje och månad 6
|
Tissue doppler mitral ringhastighet är ett mått på hur väl hjärtat fylls med blod.
Detta mättes med ekokardiogram.
De flesta av värdena för E-våg lämnades inte i rapporterna från centrala kärnekokardiografiska laboratorium på grund av tekniska skäl.
|
Baslinje och månad 6
|
|
Ändring från baslinjen i promenerad avstånd under sex minuters gångtest vid månad 6
Tidsram: Baslinje och månad 6
|
Ett standardiserat 6-minuters gångtest utfördes och sträckan tillryggalagd på 6 minuter mättes.
|
Baslinje och månad 6
|
|
Antal deltagare med New York Heart Association (NYHA) klassificering av sjukdomsprogression
Tidsram: Baslinje och månad 6
|
Sjukdomsprogression (morbiditet) mättes med NYHA-klassificeringen.
NYHA-klassificeringen bedömer svårighetsgraden av symtom på hjärtsvikt enligt bedömningen av utredaren och består av 4 steg.
Steg I- Inga symtom/begränsningar vid vanlig fysisk aktivitet (till exempel andnöd när man går, går i trappor); Steg II-Lätta symtom (lindrig andnöd och/eller angina) och lätt begränsning under vanlig aktivitet; Steg III- Markant begränsning i aktivitet på grund av symtom, även under mindre än vanlig aktivitet, (t.ex. att gå korta sträckor [20-100 m]), bekväm endast i vila; och Steg IV - Allvarliga begränsningar i aktivitet/upplever symtom i vila (mest sängliggande deltagare).
|
Baslinje och månad 6
|
|
Förändring från baslinjen i Minnesota Leva med hjärtsvikt frågeformulärresultat vid månad 6
Tidsram: Baslinje och månad 6
|
Minnesota lever med hjärtsvikt frågeformulär är ett självadministrativt, sjukdomsspecifikt mått på hälsorelaterad livskvalitet (QOL) som bedömer deltagarnas uppfattning om påverkan av hjärtsvikt på fysiska, socioekonomiska och psykologiska aspekter av livet.
Deltagarna svarade på 21 frågor med hjälp av en sexgradig svarsskala (0-5).
Den totala summan kan variera från 0-105 med en lägre poäng som återspeglar bättre hjärtsviktsrelaterad QOL.
|
Baslinje och månad 6
|
|
Ändring från baslinjen i Holter elektrokardiografi (EKG) parametrar (hjärtfrekvens) vid månad 6
Tidsram: Baslinje och månad 6
|
En Holter-monitor är en bärbar enhet som övervakar den elektriska aktiviteten (elektrokardiografi) i hjärtat.
Medelpuls, maxpuls och lägsta puls utvärderades.
|
Baslinje och månad 6
|
|
Antal deltagare med Holter elektrokardiografi (EKG) parametrar
Tidsram: Baslinje och månad 6
|
En Holter-monitor är en bärbar enhet som övervakar den elektriska aktiviteten (elektrokardiografi) i hjärtat.
Block, hjärtrytm, AV junctional, Ventrikulär, Lown klassificering, Resultat utvärderades.
|
Baslinje och månad 6
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Corimmun GmbH Clinical Trial, Corimmun GmbH
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Jahns R, Boivin V, Siegmund C, Inselmann G, Lohse MJ, Boege F. Autoantibodies activating human beta1-adrenergic receptors are associated with reduced cardiac function in chronic heart failure. Circulation. 1999 Feb 9;99(5):649-54. doi: 10.1161/01.cir.99.5.649.
- Lloyd-Jones D, Adams R, Carnethon M, De Simone G, Ferguson TB, Flegal K, Ford E, Furie K, Go A, Greenlund K, Haase N, Hailpern S, Ho M, Howard V, Kissela B, Kittner S, Lackland D, Lisabeth L, Marelli A, McDermott M, Meigs J, Mozaffarian D, Nichol G, O'Donnell C, Roger V, Rosamond W, Sacco R, Sorlie P, Stafford R, Steinberger J, Thom T, Wasserthiel-Smoller S, Wong N, Wylie-Rosett J, Hong Y; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics--2009 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation. 2009 Jan 27;119(3):480-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.191259. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2009 Jan 27;119(3):e182.
- Stork S, Boivin V, Horf R, Hein L, Lohse MJ, Angermann CE, Jahns R. Stimulating autoantibodies directed against the cardiac beta1-adrenergic receptor predict increased mortality in idiopathic cardiomyopathy. Am Heart J. 2006 Oct;152(4):697-704. doi: 10.1016/j.ahj.2006.05.004.
- Iwata M, Yoshikawa T, Baba A, Anzai T, Mitamura H, Ogawa S. Autoantibodies against the second extracellular loop of beta1-adrenergic receptors predict ventricular tachycardia and sudden death in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2001 Feb;37(2):418-24. doi: 10.1016/s0735-1097(00)01109-8.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 juli 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 juli 2011
Första postat (Uppskatta)
12 juli 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
17 oktober 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 oktober 2014
Senast verifierad
1 oktober 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CR100913
- 2010-022579-68 (EudraCT-nummer)
- COR-1/02
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .