Pilotstudie av COR-1 i hjertesvikt
8. oktober 2014 oppdatert av: Corimmun GmbH
COR-1, et anti-beta1-reseptorantistoff syklopeptid ved hjertesvikt: en fase II, multisenter, randomisert, dobbeltblind og placebokontrollert studie med parallelle grupper
Hensikten med denne studien er å undersøke effekten av COR-1 i kombinasjon med standardbehandling hos pasienter med hjertesvikt.
Sikkerheten og toleransen til COR-1 vil også bli vurdert.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hos pasienter med utvidet kardiomyopati (hjertet er svekket og forstørret) har tilstedeværelsen av anti-beta1-reseptorautoantistoffer vist seg å forutsi mer deprimert venstre ventrikkelfunksjon, økt forekomst av alvorlige ventrikkelarytmier, plutselig hjertedød og kardiovaskulær dødelighet.
I dyremodeller har COR-1-syklopeptid vist seg å binde seg til, og derfor redusere, anti-beta1-reseptor-autoantistofftiteren.
Denne studien vil undersøke sikkerheten og effektiviteten av COR-1-behandling hos pasienter med utvidet kardiomyopati.
Denne studien vil være en randomisert (studiebehandlingen er tildelt ved en tilfeldighet), dobbeltblind, (verken etterforsker eller pasient kjenner til behandlingen som den frivillige mottar), multisenter (studien utføres i mer enn ett senter) placebokontrollert (ett). av behandlingene er inaktive), parallellgruppestudie (pasienter i ulike behandlingsgrupper får medisiner samtidig) hos menn og kvinner som har hjertesvikt på grunn av utvidet kardiomyopati.
Kvalifiserte pasienter bør også ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på mindre enn eller lik 45 % (måling av prosentandelen av blod som forlater hjertet hver gang det trekker seg sammen) og bør være positive for anti-beta1-reseptor autoantistoffer.
Studien vil bestå av 3 faser: en screeningsfase, en dobbeltblind behandlingsperiode og en oppfølgingsfase.
Pasienter vil bli tilfeldig fordelt i 1 av 4 behandlingsgrupper: 20 mg COR-1, 80 mg COR-1, 160 mg COR-1 eller placebo (inaktiv medisin).
Hver pasient vil få 1 intravenøs dose (medikamenter injiseres i en vene) hver 4. uke i totalt 6 måneder.
Pasienter vil komme til studiesenteret hver gang de mottar studiemedisin og vil forbli på senteret i 2 til 3 timer etter injeksjonen.
Blodprøver vil bli tatt på tidspunkter under screening, behandling og oppfølgingsperioder.
Pasientene vil returnere til studiesenteret for oppfølgingsbesøk 3 måneder etter fullført behandlingsperiode på 6 måneder.
Pasienter vil delta i studien i ca. 9 måneder.
Pasientsikkerheten vil bli overvåket.
Studiemiddelet (COR-1) undersøkes for behandling av hjertesvikt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
36
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
München, Tyskland
-
Regensburg, Tyskland
-
Tübingen, Tyskland
-
Würzburg, Tyskland
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnostisert hjertesvikt på grunn av utvidet kardiomyopati med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 %
- Tilstedeværelse av anti-beta1-reseptor autoantistoffer
- New York Heart Association (NYHA) hjertesvikt klasse II til III
- Symptomatisk hjertesvikt i >1 år og < 8 år
- Behandling med tilstrekkelige doser av angiotensinkonverterende enzymhemmere eller angiotensin II-reseptorblokkere, betablokkere og valgfrie aldosteronantagonister i henhold til retningslinjer i minst seks måneder (med unntak av manglende toleranse for noen av disse legemidlene) og ved stabile doser for 2 måneder før screening
Ekskluderingskriterier:
- Iskemisk hjertesykdom karakterisert ved >= 50 % koronararteriestenose og/eller historie med hjerteinfarkt
- Tredje eller høyere grads klaffedefekt
- Enhver sykdom som krever immunsuppressive legemidler (bortsett fra <= 5 mg/dag prednisonekvivalent dose) eller enhver klinisk relevant forstyrrelse i immunsystemet
- Anamnese med alvorlige allergier og økt risiko for anafylaktisk sjokk (f.eks. bronkial astma)
- Historie om, eller for øyeblikket aktiv sykdom, ansett for å være klinisk signifikant av etterforskeren eller enhver annen sykdom som etterforskeren mener bør ekskludere pasienten fra studien eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Månedlig intravenøs injeksjon i 6 måneder
Alle pasienter vil fortsette å motta standardbehandling for hjertesvikt (dvs. i samsvar med retningslinjer) gjennom hele studien.
|
|
Eksperimentell: 20 mg COR-1
|
Alle pasienter vil fortsette å motta standardbehandling for hjertesvikt (dvs. i samsvar med retningslinjer) gjennom hele studien.
Månedlig intravenøs injeksjon i 6 måneder
|
|
Eksperimentell: 80 mg COR-1
|
Alle pasienter vil fortsette å motta standardbehandling for hjertesvikt (dvs. i samsvar med retningslinjer) gjennom hele studien.
Månedlig intravenøs injeksjon i 6 måneder
|
|
Eksperimentell: 160 mg COR-1
|
Alle pasienter vil fortsette å motta standardbehandling for hjertesvikt (dvs. i samsvar med retningslinjer) gjennom hele studien.
Månedlig intravenøs injeksjon i 6 måneder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved måned 6
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6
|
LVEF er en brøkdel av blod (i prosent) pumpet ut av venstre ventrikkel i hjertet (hovedpumpekammeret).
Utstøtingsprosenter større enn (>) 55 % anses som normale.
Det ble målt ved biplan ekkokardiografi (sentral vurdering).
|
Grunnlinje og måned 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i lokal venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved måned 9
Tidsramme: Grunnlinje og måned 9
|
LVEF er et mål på hvor mye blod som pumpes ut av venstre ventrikkel i hjertet (hovedpumpekammeret).
Utstøtingsprosenter større enn (>) 55 % anses som normale.
Det ble målt ved biplan ekkokardiografi (lokal vurdering).
|
Grunnlinje og måned 9
|
|
Endring fra baseline i N-Terminal Pro B-type natriuretisk peptid (NT-ProBNP) nivå ved måned 6
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6
|
NT-ProBNP er en biomarkør (et biologisk molekyl) som har vist seg å forutsi hjertehendelser.
|
Grunnlinje og måned 6
|
|
Endring fra baseline i Central Transmitral Flow Velocity Time Integral (VTI) ved måned 6
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6
|
Transmitral flow VTI måler hvordan blod strømmer gjennom hjertet.
Dette ble målt med ekkokardiogram.
De fleste verdiene for transmitral flow VTI ble ikke gitt i rapportene fra sentralt kjerneekkokardiografisk laboratorium på grunn av tekniske årsaker.
|
Grunnlinje og måned 6
|
|
Endring fra baseline i sentralvevs E-Wave Doppler Mitral ringhastighet ved måned 6
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6
|
Vevsdoppler mitral ringhastighet er et mål på hvor godt hjertet fylles med blod.
Dette ble målt med ekkokardiogram.
De fleste verdiene for E-bølge ble ikke gitt i rapportene fra sentralt kjerneekkokardiografisk laboratorium på grunn av tekniske årsaker.
|
Grunnlinje og måned 6
|
|
Endring fra baseline i gått avstand i løpet av seks minutters gangetest ved måned 6
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6
|
En standardisert 6-minutters gangtest ble utført og distanse tilbakelagt på 6 minutter ble målt.
|
Grunnlinje og måned 6
|
|
Antall deltakere med New York Heart Association (NYHA) klassifisering av sykdomsprogresjon
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6
|
Sykdomsprogresjon (morbiditet) ble målt ved NYHA-klassifiseringen.
NYHA-klassifiseringen vurderer alvorlighetsgraden av symptomer på hjertesvikt som bedømt av etterforskeren og består av 4 stadier.
Stadium I- Ingen symptomer/begrensninger i vanlig fysisk aktivitet (for eksempel kortpustethet ved gange, trapper); Stadium II - Milde symptomer (mild kortpustethet og/eller angina) og lett begrensning under ordinær aktivitet; Stadium III- Markert begrensning i aktivitet på grunn av symptomer, selv under mindre enn vanlig aktivitet, (for eksempel gå korte avstander [20-100 m]), behagelig bare i hvile; og stadium IV- Alvorlige begrensninger i aktivitet/opplever symptomer mens de er i hvile (for det meste sengeliggende deltakere).
|
Grunnlinje og måned 6
|
|
Endring fra baseline i Minnesota Leve med hjertesvikt-spørreskjemaresultat ved måned 6
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6
|
Minnesota lever med hjertesvikt spørreskjema er et selvadministrert, sykdomsspesifikt mål på helserelatert livskvalitet (QOL) som vurderer deltakerens oppfatning av påvirkningen av hjertesvikt på fysiske, sosioøkonomiske og psykologiske aspekter av livet.
Deltakerne svarte på 21 elementer ved å bruke en sekspunkts svarskala (0-5).
Den totale oppsummeringsskåren kan variere fra 0-105 med en lavere poengsum som gjenspeiler bedre hjertesviktrelatert QOL.
|
Grunnlinje og måned 6
|
|
Endring fra baseline i Holter elektrokardiografi (EKG) parametere (hjertefrekvens) ved måned 6
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6
|
En Holter-monitor er en bærbar enhet som overvåker den elektriske aktiviteten (elektrokardiografi) i hjertet.
Gjennomsnittlig hjertefrekvens, maksimal hjertefrekvens og minimumspuls ble evaluert.
|
Grunnlinje og måned 6
|
|
Antall deltakere med Holter elektrokardiografi (EKG) parametere
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6
|
En Holter-monitor er en bærbar enhet som overvåker den elektriske aktiviteten (elektrokardiografi) i hjertet.
Blokkering, hjerterytme, AV junctional, Ventrikulær, Lown klassifisering, Resultatene ble evaluert.
|
Grunnlinje og måned 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Corimmun GmbH Clinical Trial, Corimmun GmbH
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Jahns R, Boivin V, Siegmund C, Inselmann G, Lohse MJ, Boege F. Autoantibodies activating human beta1-adrenergic receptors are associated with reduced cardiac function in chronic heart failure. Circulation. 1999 Feb 9;99(5):649-54. doi: 10.1161/01.cir.99.5.649.
- Lloyd-Jones D, Adams R, Carnethon M, De Simone G, Ferguson TB, Flegal K, Ford E, Furie K, Go A, Greenlund K, Haase N, Hailpern S, Ho M, Howard V, Kissela B, Kittner S, Lackland D, Lisabeth L, Marelli A, McDermott M, Meigs J, Mozaffarian D, Nichol G, O'Donnell C, Roger V, Rosamond W, Sacco R, Sorlie P, Stafford R, Steinberger J, Thom T, Wasserthiel-Smoller S, Wong N, Wylie-Rosett J, Hong Y; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics--2009 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation. 2009 Jan 27;119(3):480-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.191259. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2009 Jan 27;119(3):e182.
- Stork S, Boivin V, Horf R, Hein L, Lohse MJ, Angermann CE, Jahns R. Stimulating autoantibodies directed against the cardiac beta1-adrenergic receptor predict increased mortality in idiopathic cardiomyopathy. Am Heart J. 2006 Oct;152(4):697-704. doi: 10.1016/j.ahj.2006.05.004.
- Iwata M, Yoshikawa T, Baba A, Anzai T, Mitamura H, Ogawa S. Autoantibodies against the second extracellular loop of beta1-adrenergic receptors predict ventricular tachycardia and sudden death in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2001 Feb;37(2):418-24. doi: 10.1016/s0735-1097(00)01109-8.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. juli 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. juli 2011
Først lagt ut (Anslag)
12. juli 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
17. oktober 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. oktober 2014
Sist bekreftet
1. oktober 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CR100913
- 2010-022579-68 (EudraCT-nummer)
- COR-1/02
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .