Pilotstudie van COR-1 bij hartfalen
8 oktober 2014 bijgewerkt door: Corimmun GmbH
COR-1, een anti-Beta1-receptor-antilichaam-cyclopeptide bij hartfalen: een fase II, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind en placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen
Het doel van deze studie is om het effect van COR-1 in combinatie met standaardtherapie bij patiënten met hartfalen te onderzoeken.
De veiligheid en verdraagbaarheid van COR-1 zullen ook worden beoordeeld.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bij patiënten met gedilateerde cardiomyopathie (het hart is verzwakt en vergroot), is aangetoond dat de aanwezigheid van anti-bèta1-receptor auto-antilichamen een meer depressieve linkerventrikelfunctie, een verhoogde prevalentie van ernstige ventriculaire aritmieën, plotselinge hartdood en cardiovasculaire mortaliteit kan voorspellen.
In diermodellen is aangetoond dat COR-1-cyclopeptide zich bindt aan de anti-bèta-1-receptor auto-antilichaamtiter en daardoor verlaagt.
Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit van COR-1-behandeling onderzoeken bij patiënten met gedilateerde cardiomyopathie.
Deze studie zal gerandomiseerd zijn (de studiebehandeling wordt bij toeval toegewezen), dubbelblind, (noch de onderzoeker noch de patiënt kent de behandeling die de vrijwilliger krijgt), multicenter (studie wordt uitgevoerd in meer dan één centrum), placebogecontroleerd (één van de behandelingen is inactief), studie in parallelle groepen (patiënten in verschillende behandelingsgroepen krijgen tegelijkertijd medicatie) bij mannen en vrouwen met hartfalen als gevolg van gedilateerde cardiomyopathie.
Geschikte patiënten moeten ook een linkerventrikelejectiefractie hebben van minder dan of gelijk aan 45% (meting van het percentage bloed dat het hart verlaat telkens wanneer het samentrekt) en moeten positief zijn voor anti-bèta1-receptor auto-antilichamen.
Het onderzoek zal uit 3 fasen bestaan: een screeningsfase, een dubbelblinde behandelperiode en een nazorgfase.
Patiënten worden willekeurig toegewezen aan 1 van de 4 behandelingsgroepen: 20 mg COR-1, 80 mg COR-1, 160 mg COR-1 of placebo (inactieve medicatie).
Elke patiënt krijgt elke 4 weken 1 intraveneuze dosis (medicatie wordt in een ader geïnjecteerd) gedurende in totaal 6 maanden.
Patiënten komen naar het studiecentrum elke keer dat ze studiemedicatie krijgen en blijven 2 tot 3 uur na de injectie in het centrum.
Bloedmonsters zullen worden afgenomen op tijdstippen tijdens de screening-, behandelings- en follow-upperiodes.
Patiënten zullen 3 maanden na voltooiing van de behandelingsperiode van 6 maanden terugkeren naar het onderzoekscentrum voor vervolgbezoeken.
Patiënten zullen ongeveer 9 maanden aan de studie deelnemen.
De veiligheid van de patiënt zal worden bewaakt.
Het studiegeneesmiddel (COR-1) wordt onderzocht voor de behandeling van hartfalen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
36
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
München, Duitsland
-
Regensburg, Duitsland
-
Tübingen, Duitsland
-
Würzburg, Duitsland
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gediagnosticeerd hartfalen als gevolg van gedilateerde cardiomyopathie met linkerventrikelejectiefractie < 45%
- Aanwezigheid van anti-beta1-receptor auto-antilichamen
- New York Heart Association (NYHA) klasse II tot III hartfalen
- Symptomatisch hartfalen gedurende >1 jaar en <8 jaar
- Behandeling met adequate doses angiotensine-converterend-enzymremmers of angiotensine II-receptorblokkers, bètablokkers en optionele aldosteronantagonisten volgens de richtlijnen gedurende ten minste zes maanden (met uitzondering van het niet verdragen van een van deze geneesmiddelen) en met stabiele doses voor 2 maanden voor screening
Uitsluitingscriteria:
- Ischemische hartziekte gekenmerkt door >= 50% stenose van de kransslagader en/of voorgeschiedenis van een myocardinfarct
- Derde of hogere graad klepdefect
- Elke ziekte die immunosuppressiva vereist (behalve <= 5 mg/dag prednison-equivalente dosis) of elke klinisch relevante stoornis van het immuunsysteem
- Geschiedenis van ernstige allergieën en verhoogd risico op anafylactische shock (bijv. bronchiale astma)
- Geschiedenis van, of momenteel actieve ziekte, die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd of enige andere ziekte waarvan de onderzoeker van mening is dat de patiënt van het onderzoek moet worden uitgesloten of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Maandelijkse intraveneuze injectie gedurende 6 maanden
Alle patiënten zullen de standaardtherapie voor hartfalen blijven krijgen (dwz in overeenstemming met de richtlijnen) tijdens het onderzoek.
|
|
Experimenteel: 20 mg COR-1
|
Alle patiënten zullen de standaardtherapie voor hartfalen blijven krijgen (dwz in overeenstemming met de richtlijnen) tijdens het onderzoek.
Maandelijkse intraveneuze injectie gedurende 6 maanden
|
|
Experimenteel: 80 mg COR-1
|
Alle patiënten zullen de standaardtherapie voor hartfalen blijven krijgen (dwz in overeenstemming met de richtlijnen) tijdens het onderzoek.
Maandelijkse intraveneuze injectie gedurende 6 maanden
|
|
Experimenteel: 160 mg COR-1
|
Alle patiënten zullen de standaardtherapie voor hartfalen blijven krijgen (dwz in overeenstemming met de richtlijnen) tijdens het onderzoek.
Maandelijkse intraveneuze injectie gedurende 6 maanden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) in maand 6
Tijdsspanne: Basislijn en maand 6
|
De LVEF is een fractie van het bloed (in procenten) dat uit de linker ventrikel van het hart (de belangrijkste pompkamer) wordt gepompt.
Ejectiefractiepercentages groter dan (>) 55% worden als normaal beschouwd.
Het werd gemeten door middel van biplane echocardiografie (centrale beoordeling).
|
Basislijn en maand 6
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in lokale linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) in maand 9
Tijdsspanne: Basislijn en maand 9
|
De LVEF is een maat voor hoeveel bloed er uit de linker ventrikel van het hart (de belangrijkste pompkamer) wordt gepompt.
Ejectiefractiepercentages groter dan (>) 55% worden als normaal beschouwd.
Het werd gemeten door middel van biplane echocardiografie (lokale beoordeling).
|
Basislijn en maand 9
|
|
Verandering vanaf baseline in N-Terminal Pro B-type natriuretisch peptide (NT-ProBNP) niveau in maand 6
Tijdsspanne: Basislijn en maand 6
|
De NT-ProBNP is een biomarker (een biologisch molecuul) waarvan is aangetoond dat het cardiale gebeurtenissen kan voorspellen.
|
Basislijn en maand 6
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Central Transmitral Flow Velocity Time Integral (VTI) in maand 6
Tijdsspanne: Basislijn en maand 6
|
Transmitrale stroom VTI meet hoe bloed door het hart stroomt.
Dit werd gemeten met een echocardiogram.
De meeste waarden voor de VTI van de transmissiestroom werden om technische redenen niet verstrekt in de rapporten van het centraal echocardiografisch laboratorium.
|
Basislijn en maand 6
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in centrale weefsel E-Wave Doppler Mitral ringvormige snelheid in maand 6
Tijdsspanne: Basislijn en maand 6
|
Weefsel doppler mitralis ringvormige snelheid is een maat voor hoe goed het hart vult met bloed.
Dit werd gemeten met een echocardiogram.
De meeste waarden voor E-golf werden om technische redenen niet vermeld in de rapporten van het centraal echocardiografisch laboratorium.
|
Basislijn en maand 6
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in afgelegde afstand tijdens zes minuten durende looptest in maand 6
Tijdsspanne: Basislijn en maand 6
|
Er werd een gestandaardiseerde looptest van 6 minuten uitgevoerd en de afgelegde afstand in 6 minuten werd gemeten.
|
Basislijn en maand 6
|
|
Aantal deelnemers met classificatie van ziekteprogressie door de New York Heart Association (NYHA).
Tijdsspanne: Basislijn en maand 6
|
Ziekteprogressie (morbiditeit) werd gemeten met de NYHA-classificatie.
De NYHA-classificatie beoordeelt de ernst van de symptomen van hartfalen zoals beoordeeld door de onderzoeker en bestaat uit 4 stadia.
Stadium I - Geen symptomen/beperking in gewone lichamelijke activiteit (bijvoorbeeld kortademigheid bij lopen, traplopen); Stadium II - Milde symptomen (lichte kortademigheid en/of angina pectoris) en lichte beperking tijdens normale activiteiten; Stadium III - Duidelijke beperking in activiteit als gevolg van symptomen, zelfs tijdens minder dan gewone activiteit (bijvoorbeeld korte afstanden lopen [20-100 m]), alleen comfortabel in rust; en stadium IV - Ernstige beperkingen in activiteit/ervaringen in rust (meestal bedlegerige deelnemers).
|
Basislijn en maand 6
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Minnesota Leven met hartfalen vragenlijstscore in maand 6
Tijdsspanne: Basislijn en maand 6
|
De vragenlijst over leven met hartfalen in Minnesota is een zelf in te vullen, ziektespecifieke maatstaf voor gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QOL) die de perceptie van de deelnemer beoordeelt van de invloed van hartfalen op fysieke, sociaaleconomische en psychologische aspecten van het leven.
Deelnemers reageerden op 21 items met behulp van een zespuntsschaal (0-5).
De totale samenvattende score kan variëren van 0-105, waarbij een lagere score een betere kwaliteit van leven met betrekking tot hartfalen weerspiegelt.
|
Basislijn en maand 6
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Holter-elektrocardiografie (ECG)-parameters (hartslag) in maand 6
Tijdsspanne: Basislijn en maand 6
|
Een Holter-monitor is een draagbaar apparaat dat de elektrische activiteit (elektrocardiografie) van het hart bewaakt.
Gemiddelde hartslag, maximale hartslag en minimale hartslag werden geëvalueerd.
|
Basislijn en maand 6
|
|
Aantal deelnemers met Holter-elektrocardiografie (ECG)-parameters
Tijdsspanne: Basislijn en maand 6
|
Een Holter-monitor is een draagbaar apparaat dat de elektrische activiteit (elektrocardiografie) van het hart bewaakt.
Blokkade, hartritme, AV-verbinding, ventriculair, lage classificatie, resultaten werden geëvalueerd.
|
Basislijn en maand 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Corimmun GmbH Clinical Trial, Corimmun GmbH
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Jahns R, Boivin V, Siegmund C, Inselmann G, Lohse MJ, Boege F. Autoantibodies activating human beta1-adrenergic receptors are associated with reduced cardiac function in chronic heart failure. Circulation. 1999 Feb 9;99(5):649-54. doi: 10.1161/01.cir.99.5.649.
- Lloyd-Jones D, Adams R, Carnethon M, De Simone G, Ferguson TB, Flegal K, Ford E, Furie K, Go A, Greenlund K, Haase N, Hailpern S, Ho M, Howard V, Kissela B, Kittner S, Lackland D, Lisabeth L, Marelli A, McDermott M, Meigs J, Mozaffarian D, Nichol G, O'Donnell C, Roger V, Rosamond W, Sacco R, Sorlie P, Stafford R, Steinberger J, Thom T, Wasserthiel-Smoller S, Wong N, Wylie-Rosett J, Hong Y; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics--2009 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation. 2009 Jan 27;119(3):480-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.191259. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2009 Jan 27;119(3):e182.
- Stork S, Boivin V, Horf R, Hein L, Lohse MJ, Angermann CE, Jahns R. Stimulating autoantibodies directed against the cardiac beta1-adrenergic receptor predict increased mortality in idiopathic cardiomyopathy. Am Heart J. 2006 Oct;152(4):697-704. doi: 10.1016/j.ahj.2006.05.004.
- Iwata M, Yoshikawa T, Baba A, Anzai T, Mitamura H, Ogawa S. Autoantibodies against the second extracellular loop of beta1-adrenergic receptors predict ventricular tachycardia and sudden death in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2001 Feb;37(2):418-24. doi: 10.1016/s0735-1097(00)01109-8.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 juli 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 juli 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
12 juli 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
17 oktober 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 oktober 2014
Laatst geverifieerd
1 oktober 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CR100913
- 2010-022579-68 (EudraCT-nummer)
- COR-1/02
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .