Pilotundersøgelse af COR-1 i hjertesvigt
8. oktober 2014 opdateret af: Corimmun GmbH
COR-1, et anti-beta1 receptor antistof cyklopeptid i hjertesvigt: en fase II, multicenter, randomiseret, dobbeltblind og placebokontrolleret undersøgelse med parallelle grupper
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effekten af COR-1 i kombination med standardbehandling hos patienter med hjertesvigt.
Sikkerheden og tolerabiliteten af COR-1 vil også blive vurderet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hos patienter med dilateret kardiomyopati (hjertet er svækket og forstørret) har tilstedeværelsen af anti-beta1-receptor autoantistoffer vist sig at forudsige mere deprimeret venstre ventrikelfunktion, øget forekomst af alvorlige ventrikulære arytmier, pludselig hjertedød og kardiovaskulær dødelighed.
I dyremodeller har COR-1 cyclopeptid vist sig at binde til og derfor reducere anti-beta1-receptor autoantistoftiteren.
Denne undersøgelse vil undersøge sikkerheden og effektiviteten af COR-1-behandling hos patienter med dilateret kardiomyopati.
Denne undersøgelse vil være en randomiseret (undersøgelsesbehandlingen er tildelt ved en tilfældighed), dobbeltblind, (hverken investigator eller patient kender den behandling, som den frivillige modtager), multicenter (undersøgelsen udføres i mere end ét center) placebokontrolleret (én af behandlingerne er inaktive), parallelgruppestudie (patienter i forskellige behandlingsgrupper får medicin samtidig) hos mænd og kvinder, som har hjertesvigt på grund af udvidet kardiomyopati.
Berettigede patienter bør også have en venstre ventrikulær ejektionsfraktion på mindre end eller lig med 45 % (måling af procentdelen af blod, der forlader hjertet, hver gang det trækker sig sammen) og bør være positive for anti-beta1-receptor autoantistoffer.
Studiet vil bestå af 3 faser: en screeningsfase, en dobbeltblind behandlingsperiode og en opfølgningsfase.
Patienterne vil blive tilfældigt fordelt i 1 ud af 4 behandlingsgrupper: 20 mg COR-1, 80 mg COR-1, 160 mg COR-1 eller placebo (inaktiv medicin).
Hver patient vil modtage 1 intravenøs dosis (medicin injiceres i en vene) hver 4. uge i i alt 6 måneder.
Patienter vil komme til studiecentret, hver gang de modtager undersøgelsesmedicin og vil forblive på centret i 2 til 3 timer efter injektionen.
Blodprøver vil blive udtaget på tidspunkter under screenings-, behandlings- og opfølgningsperioderne.
Patienterne vil vende tilbage til studiecentret for opfølgningsbesøg 3 måneder efter afslutningen af den 6-måneders behandlingsperiode.
Patienterne vil deltage i undersøgelsen i cirka 9 måneder.
Patientsikkerheden vil blive overvåget.
Studielægemidlet (COR-1) er ved at blive undersøgt til behandling af hjertesvigt.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
36
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
München, Tyskland
-
Regensburg, Tyskland
-
Tübingen, Tyskland
-
Würzburg, Tyskland
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnosticeret hjertesvigt på grund af dilateret kardiomyopati med venstre ventrikel ejektionsfraktion < 45 %
- Tilstedeværelse af anti-beta1-receptor autoantistoffer
- New York Heart Association (NYHA) klasse II til III hjertesvigt
- Symptomatisk hjertesvigt i >1 år og < 8 år
- Behandling med passende doser af angiotensinkonverterende enzymhæmmere eller angiotensin II-receptorblokkere, betablokkere og valgfrie aldosteronantagonister i henhold til retningslinjer i mindst seks måneder (med undtagelse af manglende tolerabilitet af nogen af disse lægemidler) og ved stabile doser for 2 måneder før screening
Ekskluderingskriterier:
- Iskæmisk hjertesygdom karakteriseret ved >= 50 % koronararteriestenose og/eller anamnese med myokardieinfarkt
- Tredje eller højere grads klapdefekt
- Enhver sygdom, der kræver immunsuppressive lægemidler (undtagen <= 5 mg/dag prednison-ækvivalent dosis) eller enhver klinisk relevant lidelse i immunsystemet
- Anamnese med svære allergier og øget risiko for anafylaktisk shock (f.eks. bronkial astma)
- Anamnese med eller aktuelt aktiv sygdom, der anses for at være klinisk signifikant af investigator, eller enhver anden sygdom, som investigator mener bør udelukke patienten fra undersøgelsen, eller som kan forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultaterne
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Månedlig intravenøs injektion i 6 måneder
Alle patienter vil fortsætte med at modtage standardbehandling for hjertesvigt (dvs. i overensstemmelse med retningslinjer) gennem hele undersøgelsen.
|
|
Eksperimentel: 20 mg COR-1
|
Alle patienter vil fortsætte med at modtage standardbehandling for hjertesvigt (dvs. i overensstemmelse med retningslinjer) gennem hele undersøgelsen.
Månedlig intravenøs injektion i 6 måneder
|
|
Eksperimentel: 80 mg COR-1
|
Alle patienter vil fortsætte med at modtage standardbehandling for hjertesvigt (dvs. i overensstemmelse med retningslinjer) gennem hele undersøgelsen.
Månedlig intravenøs injektion i 6 måneder
|
|
Eksperimentel: 160 mg COR-1
|
Alle patienter vil fortsætte med at modtage standardbehandling for hjertesvigt (dvs. i overensstemmelse med retningslinjer) gennem hele undersøgelsen.
Månedlig intravenøs injektion i 6 måneder
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ved 6. måned
Tidsramme: Baseline og måned 6
|
LVEF er en brøkdel af blod (i procent), der pumpes ud af hjertets venstre ventrikel (hovedpumpekammeret).
Udstødningsfraktionsprocenter større end (>) 55 % betragtes som normale.
Det blev målt ved biplan ekkokardiografi (central vurdering).
|
Baseline og måned 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i lokal venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ved 9. måned
Tidsramme: Baseline og måned 9
|
LVEF er et mål for, hvor meget blod der pumpes ud af hjertets venstre ventrikel (hovedpumpekammeret).
Udstødningsfraktionsprocenter større end (>) 55 % betragtes som normale.
Det blev målt ved biplan ekkokardiografi (lokal vurdering).
|
Baseline og måned 9
|
|
Ændring fra baseline i N-Terminal Pro B-type natriuretisk peptid (NT-ProBNP) niveau ved 6. måned
Tidsramme: Baseline og måned 6
|
NT-ProBNP er en biomarkør (et biologisk molekyle), som har vist sig at forudsige hjertehændelser.
|
Baseline og måned 6
|
|
Ændring fra basislinje i Central Transmitral Flow Velocity Time Integral (VTI) ved 6. måned
Tidsramme: Baseline og måned 6
|
Transmitral flow VTI måler, hvordan blodet strømmer gennem hjertet.
Dette blev målt ved ekkokardiogram.
De fleste af værdierne for transmitral flow VTI blev ikke angivet i rapporterne fra det centrale kerneekkokardiografiske laboratorium af tekniske årsager.
|
Baseline og måned 6
|
|
Ændring fra baseline i E-Wave Doppler Mitral ringhastighed i centralt væv ved 6. måned
Tidsramme: Baseline og måned 6
|
Vævsdoppler mitral ringhastighed er et mål for, hvor godt hjertet fyldes med blod.
Dette blev målt ved ekkokardiogram.
De fleste af værdierne for E-wave blev ikke angivet i rapporterne fra det centrale kerneekkokardiografiske laboratorium af tekniske årsager.
|
Baseline og måned 6
|
|
Skift fra baseline i gået afstand under seks minutters gangtest ved måned 6
Tidsramme: Baseline og måned 6
|
Der blev udført en standardiseret 6-minutters gangtest, og den tilbagelagte distance på 6 minutter blev målt.
|
Baseline og måned 6
|
|
Antal deltagere med New York Heart Association (NYHA) klassifikation af sygdomsprogression
Tidsramme: Baseline og måned 6
|
Sygdomsprogression (morbiditet) blev målt ved NYHA-klassifikationen.
NYHA-klassifikationen vurderer sværhedsgraden af symptomer på hjertesvigt som vurderet af investigator og består af 4 stadier.
Fase I- Ingen symptomer/begrænsning ved almindelig fysisk aktivitet (f.eks. åndenød ved gang, trapper); Stadie II - Milde symptomer (mild åndenød og/eller angina) og let begrænsning under almindelig aktivitet; Trin III- Udtalt begrænsning i aktivitet på grund af symptomer, selv under mindre end almindelig aktivitet (f.eks. at gå korte afstande [20-100 m]), kun behageligt i hvile; og trin IV - Alvorlige begrænsninger i aktivitet/oplever symptomer i hvile (for det meste sengebundne deltagere).
|
Baseline og måned 6
|
|
Ændring fra baseline i Minnesota Leve med hjertesvigt spørgeskemaresultat på måned 6
Tidsramme: Baseline og måned 6
|
Minnesota lever med hjertesvigt spørgeskema er et selvadministreret, sygdomsspecifikt mål for sundhedsrelateret livskvalitet (QOL), der vurderer deltagernes opfattelse af indflydelsen af hjertesvigt på fysiske, socioøkonomiske og psykologiske aspekter af livet.
Deltagerne svarede på 21 emner ved hjælp af en seks-punkts svarskala (0-5).
Den samlede opsummerende score kan variere fra 0-105 med en lavere score, der afspejler bedre hjertesvigtsrelateret QOL.
|
Baseline og måned 6
|
|
Ændring fra baseline i Holter elektrokardiografi (EKG) parametre (hjertefrekvens) ved måned 6
Tidsramme: Baseline og måned 6
|
En Holter-monitor er en bærbar enhed, som overvåger hjertets elektriske aktivitet (elektrokardiografi).
Gennemsnitlig puls, maksimal puls og minimum puls blev evalueret.
|
Baseline og måned 6
|
|
Antal deltagere med Holter elektrokardiografi (EKG) parametre
Tidsramme: Baseline og måned 6
|
En Holter-monitor er en bærbar enhed, som overvåger hjertets elektriske aktivitet (elektrokardiografi).
Blok, hjerterytme, AV junctional, ventrikulær, lav klassifikation, resultater blev evalueret.
|
Baseline og måned 6
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Corimmun GmbH Clinical Trial, Corimmun GmbH
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Jahns R, Boivin V, Siegmund C, Inselmann G, Lohse MJ, Boege F. Autoantibodies activating human beta1-adrenergic receptors are associated with reduced cardiac function in chronic heart failure. Circulation. 1999 Feb 9;99(5):649-54. doi: 10.1161/01.cir.99.5.649.
- Lloyd-Jones D, Adams R, Carnethon M, De Simone G, Ferguson TB, Flegal K, Ford E, Furie K, Go A, Greenlund K, Haase N, Hailpern S, Ho M, Howard V, Kissela B, Kittner S, Lackland D, Lisabeth L, Marelli A, McDermott M, Meigs J, Mozaffarian D, Nichol G, O'Donnell C, Roger V, Rosamond W, Sacco R, Sorlie P, Stafford R, Steinberger J, Thom T, Wasserthiel-Smoller S, Wong N, Wylie-Rosett J, Hong Y; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics--2009 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation. 2009 Jan 27;119(3):480-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.191259. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2009 Jan 27;119(3):e182.
- Stork S, Boivin V, Horf R, Hein L, Lohse MJ, Angermann CE, Jahns R. Stimulating autoantibodies directed against the cardiac beta1-adrenergic receptor predict increased mortality in idiopathic cardiomyopathy. Am Heart J. 2006 Oct;152(4):697-704. doi: 10.1016/j.ahj.2006.05.004.
- Iwata M, Yoshikawa T, Baba A, Anzai T, Mitamura H, Ogawa S. Autoantibodies against the second extracellular loop of beta1-adrenergic receptors predict ventricular tachycardia and sudden death in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2001 Feb;37(2):418-24. doi: 10.1016/s0735-1097(00)01109-8.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2013
Studieafslutning (Faktiske)
1. august 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. juli 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. juli 2011
Først opslået (Skøn)
12. juli 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
17. oktober 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. oktober 2014
Sidst verificeret
1. oktober 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CR100913
- 2010-022579-68 (EudraCT nummer)
- COR-1/02
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med 0,9 % natriumchlorid
-
Ain Shams UniversityRekruttering
-
TakedaAfsluttet
-
TakedaAfsluttetProgressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC)Japan
-
The Children's Hospital of Zhejiang University...Ikke rekrutterer endnuAkut lungeskade | Medfødt hjertesygdom | Postoperative lungekomplikationerKina
-
Peking Union Medical College HospitalIkke rekrutterer endnuKnoglemetastaser | Thyroid Neoplasma FollikulærKina
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Pharmacosmos A/SIkke rekrutterer endnuSmåcellet lungekræft i begrænset stadie
-
Qianfoshan HospitalIkke rekrutterer endnuMyokardieskade | Hypokaliæmi | Hyperkaliæmi | Kronisk nyresygdom ved hæmodialyse
-
Ain Shams UniversityAfsluttetDiabetes | Kronisk nyresygdom | Sodium Glucose Co-Transporter 2-hæmmere | Estimeret glomerulært filtrationsrateEgypten
-
Sihuan Pharmaceutical Holdings Group Ltd.Ukendt