Пилотное исследование COR-1 при сердечной недостаточности
8 октября 2014 г. обновлено: Corimmun GmbH
COR-1, циклопептид антитела к рецептору бета-1 при сердечной недостаточности: фаза II, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами
Целью данного исследования является изучение эффекта COR-1 в сочетании со стандартной терапией у пациентов с сердечной недостаточностью.
Безопасность и переносимость COR-1 также будут оцениваться.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Было показано, что у пациентов с дилатационной кардиомиопатией (сердце ослаблено и увеличено) наличие аутоантител к бета1-рецепторам предсказывает более угнетенную функцию левого желудочка, повышенную распространенность серьезных желудочковых аритмий, внезапную сердечную смерть и сердечно-сосудистую смертность.
В моделях на животных было показано, что циклопептид COR-1 связывается и, следовательно, снижает титр аутоантител против бета1-рецептора.
В этом исследовании будет изучена безопасность и эффективность лечения COR-1 у пациентов с дилатационной кардиомиопатией.
Это исследование будет рандомизированным (исследуемое лечение назначается случайно), двойным слепым, (ни исследователь, ни пациент не знают, какое лечение получает доброволец), многоцентровым (исследование проводится более чем в одном центре), плацебо-контролируемым (один лечение неактивно), исследование в параллельных группах (пациенты в разных группах лечения получают лекарства одновременно) у мужчин и женщин с сердечной недостаточностью вследствие дилатационной кардиомиопатии.
Подходящие пациенты также должны иметь фракцию выброса левого желудочка менее или равную 45% (измерение процента крови, покидающей сердце при каждом его сокращении) и должны быть положительными на аутоантитела к бета1-рецепторам.
Исследование будет состоять из 3 фаз: фазы скрининга, периода двойного слепого лечения и фазы последующего наблюдения.
Пациенты будут случайным образом распределены в 1 из 4 групп лечения: 20 мг COR-1, 80 мг COR-1, 160 мг COR-1 или плацебо (неактивное лекарство).
Каждый пациент будет получать 1 внутривенную дозу (лекарство вводится в вену) каждые 4 недели в общей сложности 6 месяцев.
Пациенты будут приходить в исследовательский центр каждый раз, когда они получают исследуемое лекарство, и будут оставаться в центре в течение 2–3 часов после инъекции.
Образцы крови будут браться в определенные моменты времени во время периодов скрининга, лечения и последующего наблюдения.
Пациенты вернутся в исследовательский центр для последующих посещений через 3 месяца после завершения 6-месячного периода лечения.
Пациенты будут участвовать в исследовании примерно 9 месяцев.
Безопасность пациентов будет контролироваться.
Исследуемый препарат (COR-1) исследуется для лечения сердечной недостаточности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
36
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
München, Германия
-
Regensburg, Германия
-
Tübingen, Германия
-
Würzburg, Германия
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагностированная сердечная недостаточность из-за дилатационной кардиомиопатии с фракцией выброса левого желудочка < 45%
- Наличие аутоантител к бета1-рецепторам
- Сердечная недостаточность класса II–III Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
- Симптоматическая сердечная недостаточность в течение >1 года и <8 лет
- Лечение адекватными дозами ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов ангиотензина II, бета-блокаторов и необязательных антагонистов альдостерона в соответствии с рекомендациями в течение не менее шести месяцев (за исключением непереносимости любого из этих препаратов) и в стабильных дозах в течение за 2 месяца до скрининга
Критерий исключения:
- Ишемическая болезнь сердца, характеризующаяся >= 50% стенозом коронарных артерий и/или инфарктом миокарда в анамнезе
- Клапанный порок третьей или более высокой степени
- Любое заболевание, требующее иммуносупрессивных препаратов (за исключением доз <= 5 мг/день, эквивалентных преднизолону), или любое клинически значимое нарушение иммунной системы
- Тяжелая аллергия в анамнезе и повышенный риск анафилактического шока (например, бронхиальная астма)
- История или текущее активное заболевание, которое Исследователь считает клинически значимым, или любое другое заболевание, которое, по мнению исследователя, должно исключить пациента из исследования или которое может помешать интерпретации результатов исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Ежемесячная внутривенная инъекция в течение 6 мес.
Все пациенты будут продолжать получать стандартную терапию сердечной недостаточности (т. е. в соответствии с рекомендациями) на протяжении всего исследования.
|
|
Экспериментальный: 20 мг КОР-1
|
Все пациенты будут продолжать получать стандартную терапию сердечной недостаточности (т. е. в соответствии с рекомендациями) на протяжении всего исследования.
Ежемесячная внутривенная инъекция в течение 6 мес.
|
|
Экспериментальный: 80 мг КОР-1
|
Все пациенты будут продолжать получать стандартную терапию сердечной недостаточности (т. е. в соответствии с рекомендациями) на протяжении всего исследования.
Ежемесячная внутривенная инъекция в течение 6 мес.
|
|
Экспериментальный: 160 мг КОР-1
|
Все пациенты будут продолжать получать стандартную терапию сердечной недостаточности (т. е. в соответствии с рекомендациями) на протяжении всего исследования.
Ежемесячная внутривенная инъекция в течение 6 мес.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем фракции выброса левого желудочка (LVEF) через 6 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
|
ФВ ЛЖ — это доля крови (в процентах), выкачиваемая из левого желудочка сердца (главной насосной камеры).
Процент фракции выброса более (>) 55% считается нормальным.
Его измеряли с помощью биплановой эхокардиографии (центральная оценка).
|
Исходный уровень и 6-й месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение локальной фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по сравнению с исходным уровнем на 9-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень и 9-й месяц
|
ФВ ЛЖ является мерой того, сколько крови выкачивается из левого желудочка сердца (главной насосной камеры).
Процент фракции выброса более (>) 55% считается нормальным.
Его измеряли с помощью двухпроекционной эхокардиографии (локальная оценка).
|
Исходный уровень и 9-й месяц
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня натрийуретического пептида N-терминального про B-типа (NT-ProBNP) через 6 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
|
NT-ProBNP представляет собой биомаркер (биологическую молекулу), который, как было показано, предсказывает сердечные события.
|
Исходный уровень и 6-й месяц
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем интеграла скорости центрального трансмитрального кровотока (VTI) через 6 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
|
Трансмитральный поток VTI измеряет, как кровь течет через сердце.
Это было измерено с помощью эхокардиограммы.
Большинство значений VTI трансмитрального потока не были представлены в отчетах центральной базовой эхокардиографической лаборатории по техническим причинам.
|
Исходный уровень и 6-й месяц
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем скорости митрального кольца в допплеровском E-волне центральной ткани через 6 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
|
Скорость митрального кольца в тканевой допплерографии является мерой того, насколько хорошо сердце наполняется кровью.
Это было измерено с помощью эхокардиограммы.
Большинство значений E-зубца не были представлены в отчетах центральной опорной эхокардиографической лаборатории по техническим причинам.
|
Исходный уровень и 6-й месяц
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем пройденного расстояния во время теста шестиминутной ходьбы на 6-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
|
Был проведен стандартизированный тест 6-минутной ходьбы и измерено расстояние, пройденное за 6 минут.
|
Исходный уровень и 6-й месяц
|
|
Количество участников с классификацией прогрессирования заболевания Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
|
Прогрессирование заболевания (заболеваемость) измеряли по классификации NYHA.
Классификация NYHA оценивает тяжесть симптомов сердечной недостаточности по оценке исследователя и состоит из 4 стадий.
I стадия – отсутствие симптомов/ограничение обычной физической активности (например, одышка при ходьбе, подъеме по лестнице); Стадия II — легкие симптомы (легкая одышка и/или стенокардия) и легкое ограничение при обычной деятельности; Стадия III. Выраженное ограничение активности из-за симптомов, даже при необычной активности (например, при ходьбе на короткие расстояния [20–100 м]), комфортное только в состоянии покоя; и Стадия IV – серьезные ограничения в активности/испытывают симптомы в состоянии покоя (в основном участники, прикованные к постели).
|
Исходный уровень и 6-й месяц
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в штате Миннесота по шкале опросника о жизни с сердечной недостаточностью на 6-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
|
Опросник для жителей Миннесоты с сердечной недостаточностью представляет собой самоуправляемый, зависящий от заболевания показатель качества жизни, связанного со здоровьем (КЖ), который оценивает восприятие участниками влияния сердечной недостаточности на физические, социально-экономические и психологические аспекты жизни.
Участники ответили на 21 пункт, используя шестибалльную шкалу ответов (0-5).
Общий суммарный балл может варьироваться от 0 до 105, при этом более низкий балл отражает лучшее качество жизни, связанное с сердечной недостаточностью.
|
Исходный уровень и 6-й месяц
|
|
Изменение параметров холтеровской электрокардиографии (ЭКГ) (частота сердечных сокращений) по сравнению с исходным уровнем на 6-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
|
Холтеровское мониторирование представляет собой портативное устройство, которое контролирует электрическую активность (электрокардиографию) сердца.
Оценивали среднюю частоту сердечных сокращений, максимальную частоту сердечных сокращений и минимальную частоту сердечных сокращений.
|
Исходный уровень и 6-й месяц
|
|
Количество участников с Холтеровской электрокардиографией (ЭКГ) Параметры
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
|
Холтеровское мониторирование представляет собой портативное устройство, которое контролирует электрическую активность (электрокардиографию) сердца.
Блокада, сердечный ритм, АВ-соединение, желудочковая, классификация Lown. Результаты оценивались.
|
Исходный уровень и 6-й месяц
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Corimmun GmbH Clinical Trial, Corimmun GmbH
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Jahns R, Boivin V, Siegmund C, Inselmann G, Lohse MJ, Boege F. Autoantibodies activating human beta1-adrenergic receptors are associated with reduced cardiac function in chronic heart failure. Circulation. 1999 Feb 9;99(5):649-54. doi: 10.1161/01.cir.99.5.649.
- Lloyd-Jones D, Adams R, Carnethon M, De Simone G, Ferguson TB, Flegal K, Ford E, Furie K, Go A, Greenlund K, Haase N, Hailpern S, Ho M, Howard V, Kissela B, Kittner S, Lackland D, Lisabeth L, Marelli A, McDermott M, Meigs J, Mozaffarian D, Nichol G, O'Donnell C, Roger V, Rosamond W, Sacco R, Sorlie P, Stafford R, Steinberger J, Thom T, Wasserthiel-Smoller S, Wong N, Wylie-Rosett J, Hong Y; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics--2009 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation. 2009 Jan 27;119(3):480-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.191259. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2009 Jan 27;119(3):e182.
- Stork S, Boivin V, Horf R, Hein L, Lohse MJ, Angermann CE, Jahns R. Stimulating autoantibodies directed against the cardiac beta1-adrenergic receptor predict increased mortality in idiopathic cardiomyopathy. Am Heart J. 2006 Oct;152(4):697-704. doi: 10.1016/j.ahj.2006.05.004.
- Iwata M, Yoshikawa T, Baba A, Anzai T, Mitamura H, Ogawa S. Autoantibodies against the second extracellular loop of beta1-adrenergic receptors predict ventricular tachycardia and sudden death in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2001 Feb;37(2):418-24. doi: 10.1016/s0735-1097(00)01109-8.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 июля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 июля 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 июля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
17 октября 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 октября 2014 г.
Последняя проверка
1 октября 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CR100913
- 2010-022579-68 (Номер EudraCT)
- COR-1/02
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .