COR-1 在心力衰竭中的初步研究
2014年10月8日 更新者：Corimmun GmbH
COR-1，一种治疗心力衰竭的抗 Beta1 受体抗体环肽：II 期、多中心、随机、双盲和安慰剂对照平行研究
本研究的目的是研究 COR-1 联合标准疗法对心力衰竭患者的影响。
还将评估 COR-1 的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
在患有扩张型心肌病（心脏变弱和扩大）的患者中，抗 β1 受体自身抗体的存在已被证明可以预测左心室功能更加低下、严重室性心律失常、心源性猝死和心血管死亡的患病率增加。
在动物模型中，COR-1 cyclopeptide 已被证明可以结合并因此降低抗 β1 受体自身抗体的滴度。
本研究将调查 COR-1 治疗扩张型心肌病患者的安全性和有效性。
这项研究将是一项随机（随机分配研究治疗）、双盲（研究者和患者都不知道志愿者接受的治疗）、多中心（研究在多个中心进行）、安慰剂对照（一个治疗无效），平行组研究（不同治疗组的患者同时接受药物治疗）在因扩张型心肌病导致心力衰竭的男性和女性中进行。
符合条件的患者还应具有小于或等于 45% 的左心室射血分数（测量每次心脏收缩时离开心脏的血液百分比）并且抗 β1 受体自身抗体应呈阳性。
该研究将包括 3 个阶段：筛选阶段、双盲治疗阶段和后续阶段。
患者将被随机分配到 4 个治疗组中的一个：20 mg COR-1、80 mg COR-1、160 mg COR-1 或安慰剂（非活性药物）。
每位患者将每 4 周接受 1 次静脉内剂量（将药物注射到静脉中），总共 6 个月。
患者每次接受研究药物治疗时都会来到研究中心，并在注射后在中心停留 2 至 3 小时。
将在筛选、治疗和随访期间的时间点抽取血样。
患者将在完成 6 个月的治疗期后的 3 个月时返回研究中心进行随访。
患者将参与该研究大约 9 个月。
将监测患者的安全。
研究药物 (COR-1) 正在研究用于治疗心力衰竭。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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München、德国
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Regensburg、德国
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Tübingen、德国
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Würzburg、德国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 诊断为扩张型心肌病引起的心力衰竭，左心室射血分数 < 45%
- 存在抗 β1 受体自身抗体
- 纽约心脏协会 (NYHA) II 至 III 级心力衰竭
- 症状性心力衰竭 >1 年且 <8 年
- 根据指南，使用足够剂量的血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素 II 受体阻滞剂、β-受体阻滞剂和可选的醛固酮拮抗剂进行治疗至少六个月（除非对这些药物缺乏耐受性），并且剂量稳定筛选前 2 个月
排除标准：
- 以 >= 50% 的冠状动脉狭窄和/或心肌梗塞病史为特征的缺血性心脏病
- 三度或更高程度的瓣膜缺损
- 任何需要免疫抑制药物的疾病（<= 5 毫克/天泼尼松等效剂量除外）或任何临床相关的免疫系统疾病
- 严重过敏史和过敏性休克风险增加（例如，支气管哮喘）
- 研究者认为具有临床意义的疾病史或当前活动性疾病或研究者认为应将患者排除在研究之外或可能干扰研究结果解释的任何其他疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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每月静脉注射6个月
在整个研究过程中，所有患者将继续接受心力衰竭的标准治疗（即，根据指南）。
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实验性的：20 毫克 COR-1
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在整个研究过程中，所有患者将继续接受心力衰竭的标准治疗（即，根据指南）。
每月静脉注射6个月
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实验性的：80 毫克 COR-1
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在整个研究过程中，所有患者将继续接受心力衰竭的标准治疗（即，根据指南）。
每月静脉注射6个月
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实验性的：160 毫克 COR-1
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在整个研究过程中，所有患者将继续接受心力衰竭的标准治疗（即，根据指南）。
每月静脉注射6个月
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 6 个月左心室射血分数 (LVEF) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 6 个月
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LVEF 是从心脏左心室（主泵腔）中泵出的血液的一部分（以百分比表示）。
射血分数百分比大于 (>) 55% 被认为是正常的。
它是通过双平面超声心动图（中央评估）测量的。
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基线和第 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 9 个月局部左心室射血分数 (LVEF) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 9 个月
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LVEF 是衡量从心脏左心室（主泵室）泵出多少血液的量度。
射血分数百分比大于 (>) 55% 被认为是正常的。
它是通过双平面超声心动图（局部评估）测量的。
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基线和第 9 个月
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第 6 个月 N 末端 Pro B 型钠尿肽 (NT-ProBNP) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线和第 6 个月
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NT-ProBNP 是一种生物标志物（一种生物分子），已被证明可以预测心脏事件。
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基线和第 6 个月
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第 6 个月中央传输血流速度时间积分 (VTI) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 6 个月
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双侧血流 VTI 测量血液如何流经心脏。
这是通过超声心动图测量的。
由于技术原因，中央核心超声心动图实验室的报告中未提供大部分肺静脉血流 VTI 值。
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基线和第 6 个月
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第 6 个月中央组织 E 波多普勒二尖瓣环速度相对于基线的变化
大体时间：基线和第 6 个月
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组织多普勒二尖瓣环速度是衡量心脏充满血液的程度。
这是通过超声心动图测量的。
由于技术原因，中央核心超声心动图实验室的报告中未提供大部分 E 波值。
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基线和第 6 个月
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第 6 个月六分钟步行测试期间步行距离的基线变化
大体时间：基线和第 6 个月
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进行了标准化的 6 分钟步行测试，并测量了 6 分钟内走过的距离。
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基线和第 6 个月
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纽约心脏协会 (NYHA) 疾病进展分类的参与者人数
大体时间：基线和第 6 个月
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疾病进展（发病率）通过 NYHA 分类来衡量。
NYHA 分类评估由研究者判断的心力衰竭症状的严重程度，由 4 个阶段组成。
I期——无症状/日常体力活动受限（例如，走路、爬楼梯时呼吸急促）； II 期-轻微症状（轻度呼吸急促和/或心绞痛）和日常活动轻微受限； III 期——由于症状导致活动明显受限，即使是在不那么平常的活动中（例如，短距离步行 [20-100 m]），仅在休息时舒适； IV 期——活动严重受限/在休息时出现症状（主要是卧床不起的参与者）。
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基线和第 6 个月
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明尼苏达州第 6 个月心力衰竭患者问卷评分的基线变化
大体时间：基线和第 6 个月
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明尼苏达心力衰竭患者问卷是一种自我管理的、特定于疾病的健康相关生活质量 (QOL) 测量方法，用于评估参与者对心力衰竭对生活的身体、社会经济和心理方面影响的看法。
参与者使用六点响应量表 (0-5) 响应 21 个项目。
总的总结分数可以在 0-105 的范围内，较低的分数反映更好的心力衰竭相关 QOL。
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基线和第 6 个月
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第 6 个月动态心电图 (ECG) 参数（心率）相对于基线的变化
大体时间：基线和第 6 个月
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动态心电图监测器是一种便携式设备，可监测心脏的电活动（心电图）。
评估平均心率、最大心率和最小心率。
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基线和第 6 个月
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具有 Holter 心电图 (ECG) 参数的参与者人数
大体时间：基线和第 6 个月
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动态心电图监测器是一种便携式设备，可监测心脏的电活动（心电图）。
传导阻滞、心律、AV 交界区、心室、Lown 分类、结果进行了评估。
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基线和第 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Corimmun GmbH Clinical Trial、Corimmun GmbH
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Jahns R, Boivin V, Siegmund C, Inselmann G, Lohse MJ, Boege F. Autoantibodies activating human beta1-adrenergic receptors are associated with reduced cardiac function in chronic heart failure. Circulation. 1999 Feb 9;99(5):649-54. doi: 10.1161/01.cir.99.5.649.
- Lloyd-Jones D, Adams R, Carnethon M, De Simone G, Ferguson TB, Flegal K, Ford E, Furie K, Go A, Greenlund K, Haase N, Hailpern S, Ho M, Howard V, Kissela B, Kittner S, Lackland D, Lisabeth L, Marelli A, McDermott M, Meigs J, Mozaffarian D, Nichol G, O'Donnell C, Roger V, Rosamond W, Sacco R, Sorlie P, Stafford R, Steinberger J, Thom T, Wasserthiel-Smoller S, Wong N, Wylie-Rosett J, Hong Y; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics--2009 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation. 2009 Jan 27;119(3):480-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.191259. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2009 Jan 27;119(3):e182.
- Stork S, Boivin V, Horf R, Hein L, Lohse MJ, Angermann CE, Jahns R. Stimulating autoantibodies directed against the cardiac beta1-adrenergic receptor predict increased mortality in idiopathic cardiomyopathy. Am Heart J. 2006 Oct;152(4):697-704. doi: 10.1016/j.ahj.2006.05.004.
- Iwata M, Yoshikawa T, Baba A, Anzai T, Mitamura H, Ogawa S. Autoantibodies against the second extracellular loop of beta1-adrenergic receptors predict ventricular tachycardia and sudden death in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2001 Feb;37(2):418-24. doi: 10.1016/s0735-1097(00)01109-8.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年10月1日
初级完成 (实际的)
2013年8月1日
研究完成 (实际的)
2013年8月1日
研究注册日期
首次提交
2011年7月4日
首先提交符合 QC 标准的
2011年7月11日
首次发布 (估计)
2011年7月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年10月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年10月8日
最后验证
2014年10月1日
更多信息
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