Estudo Piloto de COR-1 em Insuficiência Cardíaca
8 de outubro de 2014 atualizado por: Corimmun GmbH
COR-1, um ciclopeptídeo anti-receptor anti-beta1 na insuficiência cardíaca: um estudo de fase II, multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo com grupos paralelos
O objetivo deste estudo é investigar o efeito do COR-1 em combinação com a terapia padrão em pacientes com insuficiência cardíaca.
A segurança e a tolerabilidade do COR-1 também serão avaliadas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Em pacientes com cardiomiopatia dilatada (o coração está enfraquecido e aumentado), a presença de autoanticorpos anti-receptor beta1 demonstrou predizer função ventricular esquerda mais deprimida, prevalência aumentada de arritmias ventriculares graves, morte cardíaca súbita e mortalidade cardiovascular.
Em modelos animais, o ciclopeptídeo COR-1 demonstrou se ligar e, portanto, diminuir o título de autoanticorpo anti-receptor beta1.
Este estudo investigará a segurança e a eficácia do tratamento com COR-1 em pacientes com cardiomiopatia dilatada.
Este estudo será randomizado (o tratamento do estudo é atribuído ao acaso), duplo-cego (nem o investigador nem o paciente sabem o tratamento que o voluntário recebe), multicêntrico (o estudo é conduzido em mais de um centro) controlado por placebo (um dos tratamentos é inativo), estudo de grupo paralelo (pacientes em diferentes grupos de tratamento recebem medicação ao mesmo tempo) em homens e mulheres com insuficiência cardíaca devido a cardiomiopatia dilatada.
Os pacientes elegíveis também devem ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo menor ou igual a 45% (medição da porcentagem de sangue que sai do coração cada vez que ele se contrai) e devem ser positivos para autoanticorpos anti-receptor beta1.
O estudo consistirá em 3 fases: uma fase de triagem, um período de tratamento duplo-cego e uma fase de acompanhamento.
Os pacientes serão distribuídos aleatoriamente em 1 de 4 grupos de tratamento: 20 mg COR-1, 80 mg COR-1, 160 mg COR-1 ou placebo (medicação inativa).
Cada paciente receberá 1 dose intravenosa (o medicamento é injetado na veia) a cada 4 semanas, durante um total de 6 meses.
Os pacientes virão ao centro de estudo sempre que receberem a medicação do estudo e permanecerão no centro por 2 a 3 horas após a injeção.
Amostras de sangue serão coletadas em pontos de tempo durante os períodos de triagem, tratamento e acompanhamento.
Os pacientes retornarão ao centro de estudo para consultas de acompanhamento 3 meses após a conclusão do período de tratamento de 6 meses.
Os pacientes participarão do estudo por aproximadamente 9 meses.
A segurança do paciente será monitorada.
A droga do estudo (COR-1) está sendo investigada para o tratamento da insuficiência cardíaca.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
36
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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München, Alemanha
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Regensburg, Alemanha
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Tübingen, Alemanha
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Würzburg, Alemanha
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Insuficiência cardíaca diagnosticada devido a cardiomiopatia dilatada com fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45%
- Presença de autoanticorpos anti-receptor beta1
- Insuficiência cardíaca classe II a III da New York Heart Association (NYHA)
- Insuficiência cardíaca sintomática por > 1 ano e < 8 anos
- Tratamento com doses adequadas de inibidores da enzima de conversão da angiotensina ou bloqueadores dos receptores da angiotensina II, betabloqueadores e antagonistas opcionais da aldosterona de acordo com as diretrizes por pelo menos seis meses (com exceção da falta de tolerabilidade de qualquer um desses medicamentos) e em doses estáveis para 2 meses antes da triagem
Critério de exclusão:
- Doença isquêmica do coração caracterizada por >= 50% de estenose da artéria coronária e/ou história de infarto do miocárdio
- Defeito valvular de terceiro grau ou superior
- Qualquer doença que requeira medicamentos imunossupressores (exceto para <= 5 mg/dia de dose equivalente à prednisona) ou qualquer distúrbio clinicamente relevante do sistema imunológico
- História de alergias graves e aumento do risco de choque anafilático (por exemplo, asma brônquica)
- Histórico de, ou doença atualmente ativa, considerada clinicamente significativa pelo Investigador ou qualquer outra doença que o Investigador considere que deva excluir o paciente do estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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Injeção intravenosa mensal por 6 meses
Todos os pacientes continuarão a receber a terapia padrão para insuficiência cardíaca (ou seja, de acordo com as diretrizes) ao longo do estudo.
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Experimental: 20 mg COR-1
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Todos os pacientes continuarão a receber a terapia padrão para insuficiência cardíaca (ou seja, de acordo com as diretrizes) ao longo do estudo.
Injeção intravenosa mensal por 6 meses
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Experimental: 80 mg COR-1
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Todos os pacientes continuarão a receber a terapia padrão para insuficiência cardíaca (ou seja, de acordo com as diretrizes) ao longo do estudo.
Injeção intravenosa mensal por 6 meses
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Experimental: 160 mg COR-1
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Todos os pacientes continuarão a receber a terapia padrão para insuficiência cardíaca (ou seja, de acordo com as diretrizes) ao longo do estudo.
Injeção intravenosa mensal por 6 meses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) no mês 6
Prazo: Linha de base e mês 6
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A FEVE é uma fração do sangue (em porcentagem) bombeada para fora do ventrículo esquerdo do coração (a principal câmara de bombeamento).
Porcentagens de fração de ejeção maiores que (>) 55% são consideradas normais.
Foi medido por ecocardiografia biplanar (avaliação central).
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Linha de base e mês 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na fração de ejeção do ventrículo esquerdo local (LVEF) no mês 9
Prazo: Linha de base e mês 9
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A FEVE é uma medida de quanto sangue é bombeado para fora do ventrículo esquerdo do coração (a principal câmara de bombeamento).
Porcentagens de fração de ejeção maiores que (>) 55% são consideradas normais.
Foi medido por ecocardiografia biplanar (avaliação local).
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Linha de base e mês 9
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Alteração da linha de base no nível de peptídeo natriurético tipo B do N-Terminal Pro (NT-ProBNP) no mês 6
Prazo: Linha de base e mês 6
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O NT-ProBNP é um biomarcador (uma molécula biológica) que demonstrou prever eventos cardíacos.
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Linha de base e mês 6
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Alteração da linha de base na Integral de Tempo e Velocidade de Fluxo Transmitral Central (VTI) no Mês 6
Prazo: Linha de base e mês 6
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Fluxo Transmitral VTI mede como o sangue flui através do coração.
Isso foi medido por ecocardiograma.
A maioria dos valores de VTI de fluxo transmitral não foi fornecida nos laudos do laboratório de ecocardiografia do núcleo central por motivos técnicos.
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Linha de base e mês 6
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Alteração da linha de base na velocidade do anel mitral do Doppler de onda E do tecido central no mês 6
Prazo: Linha de base e mês 6
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A velocidade do anel mitral do doppler tecidual é uma medida de quão bem o coração se enche de sangue.
Isso foi medido por ecocardiograma.
A maioria dos valores da onda E não foi fornecida nos laudos do laboratório de ecocardiografia central por motivos técnicos.
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Linha de base e mês 6
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Mudança da linha de base na distância percorrida durante o teste de caminhada de seis minutos no mês 6
Prazo: Linha de base e mês 6
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Foi realizado um teste padronizado de caminhada de 6 minutos e mensurada a distância percorrida em 6 minutos.
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Linha de base e mês 6
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Número de participantes com classificação de progressão da doença da New York Heart Association (NYHA)
Prazo: Linha de base e mês 6
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A progressão da doença (morbidade) foi medida pela classificação da NYHA.
A classificação da NYHA avalia a gravidade dos sintomas de insuficiência cardíaca conforme julgado pelo investigador e é composta por 4 estágios.
Estágio I- Sem sintomas/limitação na atividade física ordinária (por exemplo, falta de ar ao caminhar, subir escadas); Estágio II-Sintomas leves (leve falta de ar e/ou angina) e leve limitação durante a atividade normal; Estágio III- Limitação marcada na atividade devido a sintomas, mesmo durante atividades menos comuns (por exemplo, caminhar curtas distâncias [20-100 m]), confortável apenas em repouso; e Estágio IV- Limitações severas na atividade/sintomas em repouso (principalmente participantes acamados).
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Linha de base e mês 6
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Mudança da linha de base na pontuação do questionário de convivência com insuficiência cardíaca de Minnesota no mês 6
Prazo: Linha de base e mês 6
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O questionário de convivência com insuficiência cardíaca de Minnesota é uma medida auto-administrada, específica da doença, da qualidade de vida relacionada à saúde (QOL) que avalia as percepções dos participantes sobre a influência da insuficiência cardíaca nos aspectos físicos, socioeconômicos e psicológicos da vida.
Os participantes responderam a 21 itens usando uma escala de resposta de seis pontos (0-5).
A pontuação resumida total pode variar de 0 a 105, com uma pontuação mais baixa refletindo uma melhor qualidade de vida relacionada à insuficiência cardíaca.
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Linha de base e mês 6
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Alteração da linha de base nos parâmetros de eletrocardiografia (ECG) de Holter (frequência cardíaca) no mês 6
Prazo: Linha de base e mês 6
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Um monitor Holter é um dispositivo portátil que monitora a atividade elétrica (eletrocardiografia) do coração.
Foram avaliadas a frequência cardíaca média, a frequência cardíaca máxima e a frequência cardíaca mínima.
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Linha de base e mês 6
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Número de participantes com parâmetros de eletrocardiografia (ECG) Holter
Prazo: Linha de base e mês 6
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Um monitor Holter é um dispositivo portátil que monitora a atividade elétrica (eletrocardiografia) do coração.
Bloqueio, Ritmo cardíaco, Junção AV, Ventricular, Classificação de Lown, Resultados foram avaliados.
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Linha de base e mês 6
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Corimmun GmbH Clinical Trial, Corimmun GmbH
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Jahns R, Boivin V, Siegmund C, Inselmann G, Lohse MJ, Boege F. Autoantibodies activating human beta1-adrenergic receptors are associated with reduced cardiac function in chronic heart failure. Circulation. 1999 Feb 9;99(5):649-54. doi: 10.1161/01.cir.99.5.649.
- Lloyd-Jones D, Adams R, Carnethon M, De Simone G, Ferguson TB, Flegal K, Ford E, Furie K, Go A, Greenlund K, Haase N, Hailpern S, Ho M, Howard V, Kissela B, Kittner S, Lackland D, Lisabeth L, Marelli A, McDermott M, Meigs J, Mozaffarian D, Nichol G, O'Donnell C, Roger V, Rosamond W, Sacco R, Sorlie P, Stafford R, Steinberger J, Thom T, Wasserthiel-Smoller S, Wong N, Wylie-Rosett J, Hong Y; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics--2009 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation. 2009 Jan 27;119(3):480-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.191259. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2009 Jan 27;119(3):e182.
- Stork S, Boivin V, Horf R, Hein L, Lohse MJ, Angermann CE, Jahns R. Stimulating autoantibodies directed against the cardiac beta1-adrenergic receptor predict increased mortality in idiopathic cardiomyopathy. Am Heart J. 2006 Oct;152(4):697-704. doi: 10.1016/j.ahj.2006.05.004.
- Iwata M, Yoshikawa T, Baba A, Anzai T, Mitamura H, Ogawa S. Autoantibodies against the second extracellular loop of beta1-adrenergic receptors predict ventricular tachycardia and sudden death in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2001 Feb;37(2):418-24. doi: 10.1016/s0735-1097(00)01109-8.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de julho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de julho de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
12 de julho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
17 de outubro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de outubro de 2014
Última verificação
1 de outubro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CR100913
- 2010-022579-68 (Número EudraCT)
- COR-1/02
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