Estudio piloto de COR-1 en insuficiencia cardíaca
8 de octubre de 2014 actualizado por: Corimmun GmbH
COR-1, un ciclopéptido del anticuerpo del receptor anti-Beta1 en la insuficiencia cardíaca: un estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo con grupos paralelos
El propósito de este estudio es investigar el efecto de COR-1 en combinación con la terapia estándar en pacientes con insuficiencia cardíaca.
También se evaluará la seguridad y tolerabilidad de COR-1.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En pacientes con miocardiopatía dilatada (el corazón está debilitado y agrandado), se ha demostrado que la presencia de autoanticuerpos anti-receptor beta1 predice una función ventricular izquierda más deprimida, una mayor prevalencia de arritmias ventriculares graves, muerte cardíaca súbita y mortalidad cardiovascular.
En modelos animales, se ha demostrado que el ciclopéptido COR-1 se une al título de autoanticuerpos anti-receptor beta1 y, por lo tanto, lo reduce.
Este estudio investigará la seguridad y eficacia del tratamiento con COR-1 en pacientes con miocardiopatía dilatada.
Este estudio será aleatorizado (el tratamiento del estudio se asigna al azar), doble ciego (ni el investigador ni el paciente conocen el tratamiento que recibe el voluntario), multicéntrico (el estudio se realiza en más de un centro) controlado con placebo (un de los tratamientos está inactivo), estudio de grupos paralelos (los pacientes en diferentes grupos de tratamiento reciben medicación al mismo tiempo) en hombres y mujeres que tienen insuficiencia cardíaca debido a una miocardiopatía dilatada.
Los pacientes elegibles también deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo menor o igual al 45% (medida del porcentaje de sangre que sale del corazón cada vez que se contrae) y deben ser positivos para autoanticuerpos anti-receptor beta1.
El estudio constará de 3 fases: una fase de selección, un período de tratamiento doble ciego y una fase de seguimiento.
Los pacientes serán asignados aleatoriamente a 1 de 4 grupos de tratamiento: 20 mg de COR-1, 80 mg de COR-1, 160 mg de COR-1 o placebo (medicamento inactivo).
Cada paciente recibirá 1 dosis intravenosa (el medicamento se inyecta en una vena) cada 4 semanas durante un total de 6 meses.
Los pacientes acudirán al centro de estudio cada vez que reciban la medicación del estudio y permanecerán en el centro de 2 a 3 horas después de la inyección.
Se extraerán muestras de sangre en puntos de tiempo durante los períodos de evaluación, tratamiento y seguimiento.
Los pacientes regresarán al centro de estudio para visitas de seguimiento a los 3 meses de haber completado el período de tratamiento de 6 meses.
Los pacientes participarán en el estudio durante aproximadamente 9 meses.
Se vigilará la seguridad del paciente.
El fármaco del estudio (COR-1) se está investigando para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
36
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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München, Alemania
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Regensburg, Alemania
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Tübingen, Alemania
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Würzburg, Alemania
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Insuficiencia cardiaca diagnosticada por miocardiopatía dilatada con fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 45%
- Presencia de autoanticuerpos anti-receptor beta1
- Insuficiencia cardíaca de clase II a III de la New York Heart Association (NYHA)
- Insuficiencia cardíaca sintomática durante > 1 año y < 8 años
- Tratamiento con dosis adecuadas de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueadores de los receptores de angiotensina II, bloqueadores beta y antagonistas de la aldosterona opcionales de acuerdo con las guías durante al menos seis meses (con la excepción de la falta de tolerabilidad de cualquiera de estos medicamentos) y en dosis estables para 2 meses antes de la selección
Criterio de exclusión:
- Cardiopatía isquémica caracterizada por >= 50% de estenosis de la arteria coronaria y/o antecedentes de infarto de miocardio
- Defecto valvular de tercer o mayor grado
- Cualquier enfermedad que requiera fármacos inmunosupresores (excepto una dosis equivalente a <= 5 mg/día de prednisona) o cualquier trastorno clínicamente relevante del sistema inmunitario
- Antecedentes de alergias graves y mayor riesgo de shock anafiláctico (p. ej., asma bronquial)
- Antecedentes de, o enfermedad actualmente activa, considerada clínicamente significativa por el investigador o cualquier otra enfermedad que el investigador considere que debería excluir al paciente del estudio o que podría interferir con la interpretación de los resultados del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Inyección intravenosa mensual durante 6 meses
Todos los pacientes continuarán recibiendo la terapia estándar para la insuficiencia cardíaca (es decir, de acuerdo con las pautas) durante todo el estudio.
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Experimental: 20 mg de COR-1
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Todos los pacientes continuarán recibiendo la terapia estándar para la insuficiencia cardíaca (es decir, de acuerdo con las pautas) durante todo el estudio.
Inyección intravenosa mensual durante 6 meses
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Experimental: 80 mg COR-1
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Todos los pacientes continuarán recibiendo la terapia estándar para la insuficiencia cardíaca (es decir, de acuerdo con las pautas) durante todo el estudio.
Inyección intravenosa mensual durante 6 meses
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Experimental: 160 mg COR-1
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Todos los pacientes continuarán recibiendo la terapia estándar para la insuficiencia cardíaca (es decir, de acuerdo con las pautas) durante todo el estudio.
Inyección intravenosa mensual durante 6 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en el mes 6
Periodo de tiempo: Línea de base y Mes 6
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La FEVI es una fracción de sangre (en porcentaje) bombeada desde el ventrículo izquierdo del corazón (la cámara de bombeo principal).
Los porcentajes de fracción de eyección superiores al (>) 55% se consideran normales.
Se midió mediante ecocardiografía biplano (evaluación central).
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Línea de base y Mes 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo local (FEVI) en el mes 9
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 9
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La FEVI es una medida de la cantidad de sangre que se bombea desde el ventrículo izquierdo del corazón (la cámara de bombeo principal).
Los porcentajes de fracción de eyección superiores al (>) 55% se consideran normales.
Se midió mediante ecocardiografía biplano (evaluación local).
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Línea de base y mes 9
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Cambio desde el inicio en el nivel de N-Terminal Pro Péptido Natriurético Tipo B (NT-ProBNP) en el Mes 6
Periodo de tiempo: Línea de base y Mes 6
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El NT-ProBNP es un biomarcador (una molécula biológica) que ha demostrado predecir eventos cardíacos.
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Línea de base y Mes 6
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Cambio desde el inicio en la integral de tiempo de velocidad de flujo transmitral central (VTI) en el mes 6
Periodo de tiempo: Línea de base y Mes 6
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El flujo transmitral VTI mide cómo fluye la sangre a través del corazón.
Esto se midió por ecocardiograma.
La mayoría de los valores de VTI de flujo transmitral no se proporcionaron en los informes del laboratorio de ecocardiografía de núcleo central debido a razones técnicas.
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Línea de base y Mes 6
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Cambio desde el valor inicial en la velocidad anular mitral Doppler de onda E tisular central en el mes 6
Periodo de tiempo: Línea de base y Mes 6
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La velocidad anular mitral del doppler tisular es una medida de qué tan bien se llena el corazón de sangre.
Esto se midió por ecocardiograma.
La mayoría de los valores de onda E no se proporcionaron en los informes del laboratorio ecocardiográfico central central debido a razones técnicas.
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Línea de base y Mes 6
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Cambio desde el inicio en la distancia recorrida durante la prueba de caminata de seis minutos en el mes 6
Periodo de tiempo: Línea de base y Mes 6
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Se realizó una prueba estandarizada de caminata de 6 minutos y se midió la distancia recorrida en 6 minutos.
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Línea de base y Mes 6
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Número de participantes con la clasificación de la progresión de la enfermedad de la New York Heart Association (NYHA)
Periodo de tiempo: Línea de base y Mes 6
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La progresión de la enfermedad (morbilidad) se midió mediante la clasificación de la NYHA.
La clasificación de la NYHA evalúa la gravedad de los síntomas de la insuficiencia cardíaca a juicio del investigador y consta de 4 etapas.
Etapa I- Sin síntomas/limitación en la actividad física ordinaria (por ejemplo, dificultad para respirar al caminar, subir escaleras); Etapa II-Síntomas leves (leve dificultad para respirar y/o angina) y ligera limitación durante la actividad ordinaria; Etapa III: Marcada limitación en la actividad debido a los síntomas, incluso durante actividades menos comunes (por ejemplo, caminar distancias cortas [20-100 m]), cómodo solo en reposo; y Etapa IV: limitaciones severas en la actividad/experimenta síntomas mientras descansa (en su mayoría, participantes postrados en cama).
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Línea de base y Mes 6
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Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación del Cuestionario de vida con insuficiencia cardíaca de Minnesota en el mes 6
Periodo de tiempo: Línea de base y Mes 6
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El cuestionario de Minnesota para vivir con insuficiencia cardíaca es una medida autoadministrada y específica de la enfermedad de la calidad de vida relacionada con la salud (QOL) que evalúa las percepciones de los participantes sobre la influencia de la insuficiencia cardíaca en los aspectos físicos, socioeconómicos y psicológicos de la vida.
Los participantes respondieron a 21 elementos utilizando una escala de respuesta de seis puntos (0-5).
La puntuación resumida total puede oscilar entre 0 y 105; una puntuación más baja refleja una mejor calidad de vida relacionada con la insuficiencia cardíaca.
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Línea de base y Mes 6
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Cambio desde el inicio en los parámetros de electrocardiografía Holter (ECG) (frecuencia cardíaca) en el mes 6
Periodo de tiempo: Línea de base y Mes 6
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Un monitor Holter es un dispositivo portátil que monitorea la actividad eléctrica (electrocardiografía) del corazón.
Se evaluaron frecuencia cardíaca media, frecuencia cardíaca máxima y frecuencia cardíaca mínima.
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Línea de base y Mes 6
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Número de participantes con parámetros de electrocardiografía Holter (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base y Mes 6
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Un monitor Holter es un dispositivo portátil que monitorea la actividad eléctrica (electrocardiografía) del corazón.
Bloqueo, Ritmo cardíaco, Unión AV, Ventricular, Clasificación de Lown, Se evaluaron los resultados.
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Línea de base y Mes 6
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Corimmun GmbH Clinical Trial, Corimmun GmbH
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Jahns R, Boivin V, Siegmund C, Inselmann G, Lohse MJ, Boege F. Autoantibodies activating human beta1-adrenergic receptors are associated with reduced cardiac function in chronic heart failure. Circulation. 1999 Feb 9;99(5):649-54. doi: 10.1161/01.cir.99.5.649.
- Lloyd-Jones D, Adams R, Carnethon M, De Simone G, Ferguson TB, Flegal K, Ford E, Furie K, Go A, Greenlund K, Haase N, Hailpern S, Ho M, Howard V, Kissela B, Kittner S, Lackland D, Lisabeth L, Marelli A, McDermott M, Meigs J, Mozaffarian D, Nichol G, O'Donnell C, Roger V, Rosamond W, Sacco R, Sorlie P, Stafford R, Steinberger J, Thom T, Wasserthiel-Smoller S, Wong N, Wylie-Rosett J, Hong Y; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics--2009 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation. 2009 Jan 27;119(3):480-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.191259. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2009 Jan 27;119(3):e182.
- Stork S, Boivin V, Horf R, Hein L, Lohse MJ, Angermann CE, Jahns R. Stimulating autoantibodies directed against the cardiac beta1-adrenergic receptor predict increased mortality in idiopathic cardiomyopathy. Am Heart J. 2006 Oct;152(4):697-704. doi: 10.1016/j.ahj.2006.05.004.
- Iwata M, Yoshikawa T, Baba A, Anzai T, Mitamura H, Ogawa S. Autoantibodies against the second extracellular loop of beta1-adrenergic receptors predict ventricular tachycardia and sudden death in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2001 Feb;37(2):418-24. doi: 10.1016/s0735-1097(00)01109-8.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de julio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de julio de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
12 de julio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
17 de octubre de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de octubre de 2014
Última verificación
1 de octubre de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CR100913
- 2010-022579-68 (Número EudraCT)
- COR-1/02
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