Pilottitutkimus COR-1:stä sydämen vajaatoiminnassa
keskiviikko 8. lokakuuta 2014 päivittänyt: Corimmun GmbH
COR-1, anti-beeta1-reseptorivasta-aine syklopeptidi sydämen vajaatoiminnassa: vaiheen II, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu ja lumekontrolloitu tutkimus rinnakkaisilla ryhmillä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia COR-1:n vaikutusta yhdessä tavanomaisen hoidon kanssa potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta.
Myös COR-1:n turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilailla, joilla on laajentunut kardiomyopatia (sydän on heikentynyt ja laajentunut), beeta1-reseptorivasta-aineiden läsnäolon on osoitettu ennustavan vasemman kammion toiminnan heikkenemistä, vakavien kammiorytmioiden lisääntymistä, äkillistä sydänkuolemaa ja kardiovaskulaarista kuolleisuutta.
Eläinmalleissa COR-1-syklopeptidin on osoitettu sitoutuvan anti-beeta1-reseptorin autovasta-ainetiitteriin ja siten pienentävän sitä.
Tämä tutkimus tutkii COR-1-hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on laajentunut kardiomyopatia.
Tämä tutkimus on satunnaistettu (tutkimushoito määrätään sattumalta), kaksoissokkoutettu, (tutkija tai potilas ei tiedä vapaaehtoisen saamaa hoitoa), monikeskus (tutkimus tehdään useammassa kuin yhdessä keskuksessa) lumekontrolloitu (yksi hoidoista ei-aktiivinen), rinnakkaisryhmätutkimus (eri hoitoryhmien potilaat saavat samanaikaisesti lääkitystä) miehillä ja naisilla, joilla on laajentuneen kardiomyopatian aiheuttama sydämen vajaatoiminta.
Soveltuvien potilaiden vasemman kammion ejektiofraktion tulee myös olla enintään 45 % (sydämestä poistuvan veren prosenttiosuuden mittaus joka kerta, kun se supistuu), ja niiden tulee olla positiivisia beeta1-reseptorin vasta-aineiden suhteen.
Tutkimus koostuu kolmesta vaiheesta: seulontavaiheesta, kaksoissokkohoitojaksosta ja seurantavaiheesta.
Potilaat jaetaan satunnaisesti yhteen neljästä hoitoryhmästä: 20 mg COR-1, 80 mg COR-1, 160 mg COR-1 tai lumelääke (inaktiivinen lääkitys).
Jokainen potilas saa yhden suonensisäisen annoksen (lääke ruiskutetaan laskimoon) joka 4. viikko yhteensä 6 kuukauden ajan.
Potilaat tulevat tutkimuskeskukseen joka kerta, kun he saavat tutkimuslääkitystä, ja pysyvät keskuksessa 2-3 tuntia injektion jälkeen.
Verinäytteet otetaan seulonta-, hoito- ja seurantajaksojen aikana.
Potilaat palaavat tutkimuskeskukseen seurantakäynneille 3 kuukauden kuluttua 6 kuukauden hoitojakson päättymisestä.
Potilaat osallistuvat tutkimukseen noin 9 kuukauden ajan.
Potilasturvallisuutta seurataan.
Tutkimuslääkettä (COR-1) tutkitaan sydämen vajaatoiminnan hoitoon.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
36
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
München, Saksa
-
Regensburg, Saksa
-
Tübingen, Saksa
-
Würzburg, Saksa
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnosoitu sydämen vajaatoiminta, joka johtuu laajentuneesta kardiomyopatiasta ja vasemman kammion ejektiofraktio < 45 %
- Beeta1-reseptorin vastaisten autovasta-aineiden esiintyminen
- New York Heart Associationin (NYHA) II-III sydämen vajaatoiminta
- Oireinen sydämen vajaatoiminta > 1 vuoden ja < 8 vuoden ajan
- Hoito riittävillä annoksilla angiotensiinikonvertaasin estäjiä tai angiotensiini II -reseptorin salpaajia, beetasalpaajia ja valinnaisia aldosteroniantagonisteja ohjeiden mukaisesti vähintään kuuden kuukauden ajan (lukuun ottamatta näiden lääkkeiden siedettävyyttä) ja vakailla annoksilla 2 kuukautta ennen seulontaa
Poissulkemiskriteerit:
- Iskeeminen sydänsairaus, jolle on tunnusomaista >= 50 % sepelvaltimostenoosi ja/tai sydäninfarkti
- Kolmannen tai korkeamman asteen läppävika
- Mikä tahansa sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisia lääkkeitä (paitsi <= 5 mg/vrk prednisonia vastaava annos) tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä immuunijärjestelmän häiriö
- Vakavia allergioita ja lisääntynyt anafylaktisen sokin riski (esim. keuhkoastma)
- Aiempi tai tällä hetkellä aktiivinen sairaus, jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tutkijan mielestä pitäisi sulkea potilas tutkimuksesta tai joka voisi häiritä tutkimustulosten tulkintaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Kuukausittainen suonensisäinen injektio 6 kuukauden ajan
Kaikki potilaat jatkavat sydämen vajaatoiminnan tavanomaista hoitoa (eli ohjeiden mukaisesti) koko tutkimuksen ajan.
|
|
Kokeellinen: 20 mg COR-1
|
Kaikki potilaat jatkavat sydämen vajaatoiminnan tavanomaista hoitoa (eli ohjeiden mukaisesti) koko tutkimuksen ajan.
Kuukausittainen suonensisäinen injektio 6 kuukauden ajan
|
|
Kokeellinen: 80 mg COR-1
|
Kaikki potilaat jatkavat sydämen vajaatoiminnan tavanomaista hoitoa (eli ohjeiden mukaisesti) koko tutkimuksen ajan.
Kuukausittainen suonensisäinen injektio 6 kuukauden ajan
|
|
Kokeellinen: 160 mg COR-1
|
Kaikki potilaat jatkavat sydämen vajaatoiminnan tavanomaista hoitoa (eli ohjeiden mukaisesti) koko tutkimuksen ajan.
Kuukausittainen suonensisäinen injektio 6 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) muutos lähtötilanteesta 6. kuukaudessa
Aikaikkuna: Perustaso ja kuukausi 6
|
LVEF on osa verestä (prosentteina), joka pumpataan ulos sydämen vasemmasta kammiosta (pääpumppauskammiosta).
Ejektiofraktion prosenttiosuudet, jotka ovat yli (>) 55 %, katsotaan normaaleiksi.
Se mitattiin kaksitasokardiografialla (keskiarviointi).
|
Perustaso ja kuukausi 6
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta paikallisessa vasemman kammion ejektiofraktiossa (LVEF) kuukaudessa 9
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 9
|
LVEF on mitta siitä, kuinka paljon verta pumpataan ulos sydämen vasemmasta kammiosta (pääpumppauskammiosta).
Ejektiofraktion prosenttiosuudet, jotka ovat yli (>) 55 %, katsotaan normaaleiksi.
Se mitattiin kaksitasokardiografialla (paikallinen arviointi).
|
Lähtötilanne ja kuukausi 9
|
|
Muutos lähtötasosta N-Terminal Pro B-tyypin natriureettisen peptidin (NT-ProBNP) tasossa 6. kuukaudessa
Aikaikkuna: Perustaso ja kuukausi 6
|
NT-ProBNP on biomarkkeri (biologinen molekyyli), jonka on osoitettu ennustavan sydäntapahtumia.
|
Perustaso ja kuukausi 6
|
|
Muutos perustasosta keskitransmitraalisen virtauksen nopeuden aikaintegraalissa (VTI) kuukaudessa 6
Aikaikkuna: Perustaso ja kuukausi 6
|
Transmitraalisen virtauksen VTI mittaa kuinka veri virtaa sydämen läpi.
Tämä mitattiin kaikukardiogrammilla.
Suurin osa transmissiovirtauksen VTI:n arvoista ei teknisistä syistä ollut keskussydämen kaikukuvauslaboratorion raporteissa.
|
Perustaso ja kuukausi 6
|
|
Muutos perustasosta keskikudoksen E-aallon Doppler-mitraalisen rengasnopeudessa 6. kuukaudessa
Aikaikkuna: Perustaso ja kuukausi 6
|
Kudosdopplerin mitraalisen rengasnopeus on mitta siitä, kuinka hyvin sydän täyttyy verellä.
Tämä mitattiin kaikukardiogrammilla.
Suurin osa E-aallon arvoista ei teknisistä syistä ollut annettu keskuskaikulaboratorion raporteissa.
|
Perustaso ja kuukausi 6
|
|
Muutos lähtötasosta kävellyssä matkassa kuuden minuutin kävelytestin aikana 6. kuukaudessa
Aikaikkuna: Perustaso ja kuukausi 6
|
Tehtiin standardoitu 6 minuutin kävelytesti ja mitattiin kuudessa minuutissa kuljettu matka.
|
Perustaso ja kuukausi 6
|
|
New York Heart Associationin (NYHA) taudin etenemisen luokituksen osallistujien määrä
Aikaikkuna: Perustaso ja kuukausi 6
|
Sairauden eteneminen (sairastuvuus) mitattiin NYHA-luokituksen mukaan.
NYHA-luokitus arvioi sydämen vajaatoiminnan oireiden vakavuuden tutkijan arvioiden mukaan, ja se koostuu 4 vaiheesta.
Vaihe I – Ei oireita/rajoituksia tavallisessa fyysisessä toiminnassa (esim. hengenahdistus kävellessä, portaiden kiipeäminen); Vaihe II - Lievät oireet (lievä hengenahdistus ja/tai angina pectoris) ja lievä rajoittuneisuus normaalin toiminnan aikana; Vaihe III – Merkittävä oireiden aiheuttama aktiivisuuden rajoittuneisuus jopa harvemman toiminnan aikana (esim. kävely lyhyitä matkoja [20-100 m]), mukava vain levossa; ja vaihe IV – Vakavat rajoitukset aktiivisuudessa/oireet levossa (useimmiten sänkyyn sidotut osallistujat).
|
Perustaso ja kuukausi 6
|
|
Muutos lähtötasosta Minnesotassa Living With Heart Failure -kyselylomakkeen pisteet 6. kuukaudessa
Aikaikkuna: Perustaso ja kuukausi 6
|
Minnesotan sydämen vajaatoiminnan kanssa elävien kyselylomake on itse hoidettava, sairauskohtainen terveyteen liittyvän elämänlaadun (QOL) mitta, joka arvioi osallistujan käsityksiä sydämen vajaatoiminnan vaikutuksista elämän fyysisiin, sosioekonomisiin ja psyykkisiin näkökohtiin.
Osallistujat vastasivat 21 kohtaan käyttämällä kuuden pisteen vastausasteikkoa (0-5).
Yhteenvetopistemäärä voi vaihdella välillä 0-105, ja pienempi pistemäärä heijastaa parempaa sydämen vajaatoimintaan liittyvää elämänlaatua.
|
Perustaso ja kuukausi 6
|
|
Muutos lähtötasosta Holter-elektrokardiografian (EKG) parametreissa (syke) kuukaudessa 6
Aikaikkuna: Perustaso ja kuukausi 6
|
Holter-monitori on kannettava laite, joka tarkkailee sydämen sähköistä toimintaa (sähkökardiografia).
Keskimääräinen syke, maksimisyke ja minimisyke arvioitiin.
|
Perustaso ja kuukausi 6
|
|
Osallistujien määrä, joilla on Holter-sähkökardiografia (EKG) -parametrit
Aikaikkuna: Perustaso ja kuukausi 6
|
Holter-monitori on kannettava laite, joka tarkkailee sydämen sähköistä toimintaa (sähkökardiografia).
Lohko, sydämen rytmi, AV-liitos, kammio, matala luokitus, tulokset arvioitiin.
|
Perustaso ja kuukausi 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Corimmun GmbH Clinical Trial, Corimmun GmbH
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Jahns R, Boivin V, Siegmund C, Inselmann G, Lohse MJ, Boege F. Autoantibodies activating human beta1-adrenergic receptors are associated with reduced cardiac function in chronic heart failure. Circulation. 1999 Feb 9;99(5):649-54. doi: 10.1161/01.cir.99.5.649.
- Lloyd-Jones D, Adams R, Carnethon M, De Simone G, Ferguson TB, Flegal K, Ford E, Furie K, Go A, Greenlund K, Haase N, Hailpern S, Ho M, Howard V, Kissela B, Kittner S, Lackland D, Lisabeth L, Marelli A, McDermott M, Meigs J, Mozaffarian D, Nichol G, O'Donnell C, Roger V, Rosamond W, Sacco R, Sorlie P, Stafford R, Steinberger J, Thom T, Wasserthiel-Smoller S, Wong N, Wylie-Rosett J, Hong Y; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics--2009 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation. 2009 Jan 27;119(3):480-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.191259. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2009 Jan 27;119(3):e182.
- Stork S, Boivin V, Horf R, Hein L, Lohse MJ, Angermann CE, Jahns R. Stimulating autoantibodies directed against the cardiac beta1-adrenergic receptor predict increased mortality in idiopathic cardiomyopathy. Am Heart J. 2006 Oct;152(4):697-704. doi: 10.1016/j.ahj.2006.05.004.
- Iwata M, Yoshikawa T, Baba A, Anzai T, Mitamura H, Ogawa S. Autoantibodies against the second extracellular loop of beta1-adrenergic receptors predict ventricular tachycardia and sudden death in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2001 Feb;37(2):418-24. doi: 10.1016/s0735-1097(00)01109-8.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. lokakuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. elokuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. elokuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 4. heinäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. heinäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 12. heinäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 17. lokakuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. lokakuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CR100913
- 2010-022579-68 (EudraCT-numero)
- COR-1/02
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .