進行性悪性固形腫瘍を有する成人患者にゆっくりとした静脈内注入として投与されるSAR125844単剤の研究 (SARMET)
進行性悪性固形腫瘍を有する成人患者にゆっくりとした静脈内注入として投与されるSAR125844単剤の用量漸増、安全性、薬物動態学的および薬力学に関する初のヒト研究
主な目的:
SAR125844 の最大耐用量 (MTD) を決定します。 MTD で単剤として投与した場合の SAR125844 の安全性プロファイルを確認するため。
MET遺伝子増幅固形腫瘍患者（MET増幅非小細胞肺がん[NSCLC]患者のサブグループを含む）およびMETを持たないリン酸化MET陽性腫瘍患者におけるSAR125844の予備的な抗腫瘍効果を評価すること-遺伝子増幅。
二次的な目的:
累積毒性を含む世界的な安全性プロファイルを特徴付ける。 提案された投与スケジュールにおける SAR125844 の薬物動態プロファイルを評価する。
RECIST 1.1基準に従って、測定可能/評価可能な疾患を有する患者における予備的な抗腫瘍活性を評価する。
SAR125844 の薬力学的効果 (PD) を調査するため。 エスカレーション部分のみで、循環腫瘍細胞 (CTC) および研究中に収集された腫瘍生検における MET 遺伝子増幅状態を調査します。
他の薬力学バイオマーカーを評価し、SAR125844 の恩恵を受ける可能性のある患者の選択に役立てるため。
循環 DNA における MET 遺伝子の増幅状態を調査する。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Investigational Site Number 840001
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Bologna、イタリア、40138
- Investigational Site Number 380004
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Milano、イタリア、20133
- Investigational Site Number 380002
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Milano、イタリア、20141
- Investigational Site Number 380001
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Barcelona、スペイン、08035
- Investigational Site Number 724001
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Madrid、スペイン、28040
- Investigational Site Number 724003
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Dijon、フランス、21079
- Investigational Site Number 250002
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Villejuif、フランス、94805
- Investigational Site Number 250001
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
用量漸増部分: MET 腫瘍発現が高く、標準治療が利用できない評価可能または測定可能な固形腫瘍を有する患者。
拡大コホートでは: 最初のコホートでは、NSCLC 患者や標準治療が利用できない測定可能な腫瘍を含む、診断された MET 遺伝子が増幅されている患者が対象となります。 第 2 のコホートでは、標準治療が利用できない MET 遺伝子増幅のない進行性 P-MET 陽性の測定可能な固形腫瘍の患者が対象となります。
除外基準:
18歳未満の患者。 ECOG パフォーマンス ステータス >2。 研究者の安全性または研究の遵守を妨げる可能性があると治験責任医師が判断した、重篤な活動性疾患または併存疾患。
絶対好中球数<1.5 x 10^9/Lまたは血小板<100 x 10^9/Lによって定義される骨髄予備能の低下。
以下のいずれかによって定義される臓器機能の低下:
- 総ビリルビン >1.5 x ULN
- AST、ALT、アルカリホスファターゼ >2.5 x ULN、または >5 x ULN (肝転移が確認された場合)。 肝転移のない溶骨性骨転移の場合、最大 5 x ULN のアルカリホスファターゼが許可されます
- 血清クレアチニン >1.5 x ULN または
- 血清クレアチニンが 1.0 ～ 1.5 x ULN であり、クレアチニン クリアランスの計算値が 60 mL/min 未満である
- タンパク尿 >500 mg/24H 妊娠中または授乳中の女性。 該当する場合でも、効果的な避妊方法は使用しません。 用量漸増部分には測定可能または評価可能な腫瘍病変はなく、拡大コホートにも測定可能な病変はありません。
脳転移（全切除または以前に放射線照射を受けており、進行性/再発がない場合を除く）または軟髄膜癌腫症。
NCI CTCAE v.4.03 によると、以前の抗がん療法に関連した特定の毒性 (脱毛症を除く) がグレード 1 以下に解決されていません。
以前の抗腫瘍療法または治験中の治療からの休薬期間が 3 週間未満であること（以前のニトロソ尿素またはマイトマイシン C 治療の場合は 6 週間未満）。
-治験治療投与前10日以内に実施された出血の大きなリスクを伴う手術。
その他の重篤な基礎疾患。研究への参加や結果の解釈を損なう可能性があります。
-強力なCYP3A阻害剤で治療されている患者。ただし、研究治療の少なくとも2週間前に中止できない場合、または5消失半減期のいずれか長い方。
患者は、研究治療の少なくとも2週間前に中止できない場合、または5消失半減期のいずれか長い方を除き、強力および中程度のCYP3A誘導剤で治療されている。 デキサメタゾンなどの弱いCYP3A誘導剤で治療されている患者が対象となります。
-既知の過敏症または治験薬の賦形剤に関連する有害事象。
同じクラスの化合物による事前の治療。 平均QTc間隔延長。
上記の情報は、患者の臨床試験への参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増
用量漸増段階: SAR125844 の開始用量は 50 mg/m^2 から最大 960 mg/m^2 になります。
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剤形:溶液 投与経路: 静脈内 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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用量漸増 SAR125844 の最大耐用量 (MTD) を決定するには
時間枠：各治療患者のサイクル 1 の 28 日目に DLT を評価します。
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各治療患者のサイクル 1 の 28 日目に DLT を評価します。
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拡大コホート SAR125844 の予備的な抗腫瘍効果を評価するため
時間枠：抗がん活性は 28 日目に評価され、その後は予想される最長 2 年まで 8 週間ごとに評価されます。
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抗がん活性は 28 日目に評価され、その後は予想される最長 2 年まで 8 週間ごとに評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療中に緊急事態が発生した患者の数
時間枠：最長2年
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最長2年
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PKパラメータCmaxの評価
時間枠：最長2年
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最長2年
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PKパラメータAUCの評価
時間枠：最長2年
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最長2年
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PKパラメータCLの評価
時間枠：最長2年
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最長2年
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PDパラメータShedMETの評価
時間枠：最長2年
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最長2年
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PDパラメータHGFの評価
時間枠：最長2年
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最長2年
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TED11449
- 2010-021398-36 (EudraCT番号)
- U1111-1117-9878 (その他の識別子：UTN)
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