Studio sul singolo agente SAR125844 somministrato come infusione endovenosa lenta in pazienti adulti con tumori solidi maligni avanzati (SARMET)

Criterio di inclusione:

Nella parte di escalation della dose: pazienti con alta espressione tumorale MET, tumori solidi valutabili o misurabili per i quali non è disponibile una terapia standard.

Nelle coorti di espansione: nella prima coorte, saranno ammissibili i pazienti con gene MET diagnosticato amplificato, compresi i pazienti con NSCLC e tumori misurabili per i quali non è disponibile una terapia standard. Nella seconda coorte, saranno ammissibili i pazienti con tumore solido misurabile P-MET positivo avanzato senza amplificazione del gene MET per i quali non è disponibile alcuna terapia standard.

Criteri di esclusione:

Paziente di età inferiore a 18 anni. Performance status ECOG >2. Qualsiasi grave malattia attiva o condizione di comorbilità che, a parere dello sperimentatore, possa interferire con la sicurezza o la conformità con lo studio.

Scarsa riserva di midollo osseo definita dalla conta assoluta dei neutrofili <1,5 x 10^9/L o piastrine <100 x 10^9/L.

Scarsa funzionalità degli organi come definita da uno dei seguenti:

• Bilirubina totale >1,5 x ULN
• AST, ALT, fosfatasi alcalina >2,5 x ULN o >5 x ULN in caso di metastasi epatiche documentate. È consentita la fosfatasi alcalina fino a 5 x ULN in caso di metastasi ossee osteolitiche senza metastasi epatiche
• Creatinina sierica >1,5 x ULN o
• Creatinina sierica compresa tra 1,0 e 1,5 x ULN associata a clearance della creatinina calcolata <60 mL/min
• Proteinuria >500 mg/24H Donne in gravidanza o che allattano. Nessun uso di efficaci metodi di controllo delle nascite, ove applicabile. Nessuna lesione tumorale misurabile o valutabile nella parte Escalation della dose e nessuna lesione misurabile nelle coorti di espansione.

Metastasi cerebrali (diverse da quelle totalmente resecate o precedentemente pre-irradiate e non progressive/recidivanti) o carcinomatosi lepto-meningea.

Nessuna risoluzione di alcuna tossicità specifica (esclusa l'alopecia) correlata a qualsiasi precedente terapia antitumorale al grado ≤1 secondo NCI CTCAE v.4.03.

Periodo di wash out inferiore a 3 settimane dalla precedente terapia antitumorale o da qualsiasi trattamento sperimentale (e inferiore a 6 settimane in caso di precedente trattamento con nitroso-urea e/o mitomicina C).

Qualsiasi intervento chirurgico con rischio maggiore di sanguinamento eseguito meno di 10 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio.

Qualsiasi altra grave condizione medica sottostante, che potrebbe compromettere la capacità di partecipare allo studio o l'interpretazione dei suoi risultati.

Pazienti trattati con un potente inibitore del CYP3A a meno che non possa essere interrotto almeno 2 settimane prima del trattamento in studio o 5 emivita di eliminazione, a seconda di quale sia la più lunga.

Pazienti trattati con induttori potenti e moderati del CYP3A, a meno che non sia possibile interrompere la terapia almeno 2 settimane prima del trattamento in studio o 5 emivita di eliminazione, a seconda di quale sia la più lunga. Sono idonei i pazienti trattati con induttori deboli del CYP3A come il desametasone.

Ipersensibilità nota o qualsiasi evento avverso correlato all'eccipiente del farmaco in studio.

Trattamento precedente con qualsiasi composto della stessa classe. Prolungamento medio dell'intervallo QTc.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.