Estudio del agente único SAR125844 administrado como infusión intravenosa lenta en pacientes adultos con tumores sólidos malignos avanzados (SARMET)

Criterios de inclusión:

En la parte de escalada de dosis: pacientes con alta expresión tumoral de MET, tumores sólidos evaluables o medibles para los que no se dispone de una terapia estándar.

En las cohortes de expansión: en la primera cohorte, serán elegibles los pacientes con el gen MET diagnosticado amplificado, incluidos los pacientes con NSCLC y los tumores medibles para los que no hay una terapia estándar disponible. En la segunda cohorte, serán elegibles los pacientes con tumor sólido medible positivo para P-MET avanzado sin amplificación del gen MET para los cuales no hay una terapia estándar disponible.

Criterio de exclusión:

Paciente menor de 18 años. Estado funcional ECOG >2. Cualquier enfermedad activa grave o condición comórbida que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la seguridad o el cumplimiento del estudio.

Poca reserva de médula ósea definida por un recuento absoluto de neutrófilos <1,5 x 10^9/L o plaquetas <100 x 10^9/L.

Mal funcionamiento de los órganos definido por uno de los siguientes:

• Bilirrubina total >1,5 x LSN
• AST, ALT, fosfatasa alcalina >2,5 x ULN o >5 x ULN en caso de metástasis hepática documentada. Se permite la fosfatasa alcalina hasta 5 x ULN en caso de metástasis ósea osteolítica sin metástasis hepáticas
• Creatinina sérica >1,5 x LSN o
• Creatinina sérica entre 1,0 y 1,5 x LSN asociada con un aclaramiento de creatinina calculado <60 ml/min
• Proteinuria >500 mg/24H Mujeres embarazadas o en período de lactancia. No uso de métodos anticonceptivos efectivos, cuando corresponda. Sin lesión tumoral medible o evaluable en la parte de Aumento de dosis, y sin lesiones medibles en las cohortes de expansión.

Metástasis cerebral (que no sea totalmente resecada o previamente irradiada y no progresiva/recidivante) o carcinomatosis leptomeníngea.

Sin resolución de ninguna toxicidad específica (excluyendo la alopecia) relacionada con cualquier terapia anticancerígena previa a un grado ≤1 según NCI CTCAE v.4.03.

Período de lavado de menos de 3 semanas desde la terapia antitumoral previa o cualquier tratamiento en investigación (y menos de 6 semanas en caso de tratamiento previo con nitroso-urea y/o mitomicina C).

Cualquier cirugía con mayor riesgo de sangrado realizada menos de 10 días antes de la administración del tratamiento del estudio.

Cualquier otra condición médica subyacente grave, que podría afectar la capacidad de participar en el estudio o la interpretación de sus resultados.

Pacientes tratados con un inhibidor potente de CYP3A a menos que se pueda suspender al menos 2 semanas antes del tratamiento del estudio o 5 de vida media de eliminación, lo que sea más largo.

Pacientes tratados con inductores potentes y moderados de CYP3A a menos que se pueda interrumpir al menos 2 semanas antes del tratamiento del estudio o 5 de vida media de eliminación, lo que sea más largo. Los pacientes tratados con inductores débiles de CYP3A como la dexametasona son elegibles.

Hipersensibilidad conocida o cualquier evento adverso relacionado con el excipiente del fármaco del estudio.

Tratamiento previo con cualquier compuesto de la misma clase. Prolongación media del intervalo QTc.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.