Undersøgelse af SAR125844 enkeltstof administreret som langsom intravenøs infusion hos voksne patienter med avancerede maligne solide tumorer (SARMET)

Inklusionskriterier:

I dosiseskaleringsdelen: patienter med høj MET-tumorekspression, evaluerbare eller målbare solide tumorer, for hvilke der ikke er tilgængelig standardbehandling.

I ekspansionskohorterne: i den første kohorte vil patienter med diagnosticeret MET-gen amplificeret, herunder NSCLC-patienter og målbare tumorer, for hvilke der ikke er tilgængelig standardterapi, være berettiget. I den anden kohorte vil patienter med fremskreden P-MET-positiv målbar solid tumor uden MET-gen-amplifikation, som ingen standardterapi er tilgængelig for, være kvalificerede.

Ekskluderingskriterier:

Patient under 18 år. ECOG ydeevnestatus >2. Enhver alvorlig aktiv sygdom eller co-morbid tilstand, som efter investigatorens mening kan forstyrre sikkerheden eller overensstemmelsen med undersøgelsen.

Dårlig knoglemarvsreserve som defineret ved absolut neutrofiltal <1,5 x 10^9/L eller blodplader <100 x 10^9/L.

Dårlig organfunktion som defineret af en af ​​følgende:

• Total bilirubin >1,5 x ULN
• AST, ALT, alkalisk fosfatase >2,5 x ULN eller >5 x ULN i tilfælde af dokumenteret levermetastase. Alkalisk fosfatase op til 5 x ULN i tilfælde af osteolytisk knoglemetastase uden levermetastaser er tilladt
• Serumkreatinin >1,5 x ULN eller
• Serumkreatinin mellem 1,0 og 1,5 x ULN forbundet med beregnet kreatininclearance <60 ml/min.
• Proteinuri >500 mg/24H Gravide eller ammende kvinder. Ingen brug af effektive præventionsmetoder, når det er relevant. Ingen målbar eller evaluerbar tumorlæsion i dosiseskaleringsdelen og ingen målbare læsioner i ekspansionskohorterne.

Hjernemetastaser (bortset fra totalt resekteret eller tidligere forbestrålet og ingen progressiv/tilbagefaldende) eller lepto-meningeal carcinomatose.

Ingen opløsning af nogen specifik toksicitet (eksklusive alopeci) relateret til nogen tidligere anti-cancerterapi til grad ≤1 i henhold til NCI CTCAE v.4.03.

Udvaskningsperiode på mindre end 3 uger fra tidligere antitumorbehandling eller enhver undersøgelsesbehandling (og mindre end 6 uger i tilfælde af tidligere nitroso-urinstof- og/eller mitomycin C-behandling).

Enhver operation med større risiko for blødning udført mindre end 10 dage før administration af studiebehandlingen.

Enhver anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, som kan svække evnen til at deltage i undersøgelsen eller fortolkningen af ​​dens resultater.

Patienter behandlet med potent CYP3A-hæmmer, medmindre den kan seponeres mindst 2 uger før undersøgelsesbehandling eller 5 eliminationshalveringstid, alt efter hvad der er længst.

Patienter behandlet med potente og moderate CYP3A-inducere, medmindre behandlingen kan seponeres mindst 2 uger før undersøgelsesbehandlingen eller 5 eliminationshalveringstid, alt efter hvad der er længst. Patienter behandlet med svage CYP3A-inducere såsom dexamethason er kvalificerede.

Kendt overfølsomhed eller enhver uønsket hændelse relateret til forsøgslægemidlets hjælpestof.

Forudgående behandling med enhver forbindelse i samme klasse. Gennemsnitlig forlængelse af QTc-interval.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.