Tutkimus SAR125844-yksittäisaineesta, jota annettiin hitaasti laskimonsisäisenä infuusiona aikuispotilaille, joilla on edennyt pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia (SARMET)
Annoksen nostaminen, turvallisuus, farmakokineettiset ja farmakodynaamiset, ensimmäinen ihmistutkimuksessa, SAR125844-yksittäisenä aineena, joka annetaan hitaasti laskimonsisäisenä infuusiona aikuispotilaille, joilla on edennyt pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia
Ensisijaiset tavoitteet:
SAR125844:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen. SAR125844:n turvallisuusprofiilin vahvistamiseksi, kun sitä annetaan yksinään MTD:ssä.
SAR125844:n alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioiminen potilailla, joilla on MET-geenillä amplifioituja kiinteitä kasvaimia (mukaan lukien MET-monistetun ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) potilaiden alaryhmä) ja potilailla, joilla on fosfo-MET-positiivisia kasvaimia ilman MET:ää - geenin monistus.
Toissijaiset tavoitteet:
Yleisen turvallisuusprofiilin karakterisoimiseksi, mukaan lukien kumulatiiviset toksisuudet. Arvioida SAR125844:n farmakokineettinen profiili ehdotetuissa annostusaikatauluissa.
Arvioida alustava kasvainten vastainen aktiivisuus potilailla, joilla on mitattavissa oleva/arvioitavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
Tutkia SAR125844:n farmakodynaamisia vaikutuksia (PD). MET-geenin monistumisen tilan tutkiminen Circulating Tumoral Cells (CTC) -soluissa ja tutkimuksen aikana kerätyissä kasvainbiopsioissa, vain eskalaatioosassa.
Arvioida muita farmakodynaamisia biomarkkereita ja auttaa valitsemaan potilaita, jotka voisivat hyötyä SAR125844:stä.
Tutkia MET-geenin monistumisen tilaa kiertävässä DNA:ssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Investigational Site Number 724001
-
Madrid, Espanja, 28040
- Investigational Site Number 724003
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Investigational Site Number 380004
-
Milano, Italia, 20133
- Investigational Site Number 380002
-
Milano, Italia, 20141
- Investigational Site Number 380001
-
-
-
-
-
Dijon, Ranska, 21079
- Investigational Site Number 250002
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Investigational Site Number 250001
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Investigational Site Number 840001
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Annoksen korotusosassa: potilaat, joilla on korkea MET-kasvainekspressio, arvioitavissa olevat tai mitattavissa olevat kiinteät kasvaimet, joille ei ole saatavilla standardihoitoa.
Laajennuskohorteissa: ensimmäisessä kohortissa potilaat, joilla on diagnosoitu MET-geeni monistettu, mukaan lukien NSCLC-potilaat ja mitattavissa olevat kasvaimet, joille ei ole saatavilla standardihoitoa. Toisessa kohortissa ovat kelpoisia potilaat, joilla on pitkälle edennyt P-MET-positiivinen mitattavissa oleva kiinteä kasvain ilman MET-geenin monistumista ja jolle ei ole saatavilla standardihoitoa.
Poissulkemiskriteerit:
Potilas alle 18-vuotias. ECOG-suorituskykytila >2. Mikä tahansa vakava aktiivinen sairaus tai rinnakkaissairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen turvallisuutta tai noudattamista.
Huono luuydinreservi määritettynä absoluuttisena neutrofiilimääränä <1,5 x 10^9/l tai verihiutaleina <100 x 10^9/l.
Huono elimen toiminta, joka määritellään jollakin seuraavista:
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN
- AST, ALT, alkalinen fosfataasi > 2,5 x ULN tai > 5 x ULN, jos maksametastaasi on dokumentoitu. Alkalinen fosfataasi enintään 5 x ULN, jos osteolyyttinen luumetastaasi ilman maksametastaaseja on sallittu
- Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN tai
- Seerumin kreatiniiniarvo 1,0–1,5 x ULN, joka liittyy laskettuun kreatiniinipuhdistumaan <60 ml/min
- Proteinuria > 500 mg/24h Raskaana olevat tai imettävät naiset. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ei käytetä tarvittaessa. Ei mitattavissa olevaa tai arvioitavissa olevaa kasvainleesiota annoksen suurennusosassa eikä mitattavissa olevia vaurioita laajennuskohorteissa.
Aivometastaasi (muu kuin kokonaan resektoitu tai aiemmin esisäteilytetty ja ei etenevää/relapsoivaa) tai leptomeningeaalinen karsinomatoosi.
Mikään aiempaan syövän vastaiseen hoitoon liittyvien spesifisten toksisuuksien (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) paranemista arvoon ≤1 NCI CTCAE v.4.03:n mukaan.
Alle 3 viikon pesujakso aikaisemmasta kasvaimia estävästä hoidosta tai mistä tahansa tutkimushoidosta (ja alle 6 viikkoa aiemman nitrosourea- ja/tai mitomysiini C -hoidon yhteydessä).
Kaikki leikkaukset, joihin liittyy suuri verenvuotoriski, joka tehtiin alle 10 päivää ennen tutkimushoidon antamista.
Kaikki muut vakavat taustalla olevat sairaudet, jotka voivat heikentää kykyä osallistua tutkimukseen tai sen tulosten tulkintaa.
Potilaat, joita hoidetaan voimakkaalla CYP3A-estäjillä, ellei sitä voida keskeyttää vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa tai 5 eliminaation puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pisin.
Potilaat, joita hoidetaan voimakkailla ja kohtalaisilla CYP3A:n indusoijilla, ellei sitä voida keskeyttää vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa tai 5 eliminaation puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pisin. Potilaat, joita hoidetaan heikoilla CYP3A-indusoijilla, kuten deksametasonilla, ovat kelvollisia.
Tunnettu yliherkkyys tai mikä tahansa tutkimuslääkkeen apuaineeseen liittyvä haittatapahtuma.
Aikaisempi käsittely millä tahansa saman luokan yhdisteellä. Keskimääräinen QTc-ajan pidentyminen.
Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen eskalointi
Annoksen korotusvaihe: SAR125844:n aloitusannos on 50 mg/m^2 - 960 mg/m^2
|
Lääkemuoto: liuos Antoreitti: suonensisäinen |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annoksen eskalointi Määrittää SAR125844:n suurimman siedetyn annoksen (MTD).
Aikaikkuna: Kunkin hoidetun potilaan syklin 1 päivänä 28 DLT arvioidaan
|
Kunkin hoidetun potilaan syklin 1 päivänä 28 DLT arvioidaan
|
|
Laajennuskohortit SAR125844:n alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi
Aikaikkuna: Syövän vastainen aktiivisuus arvioidaan päivänä 28 ja sen jälkeen joka 8. viikko odotettavissa olevaan maksimissaan 2 vuoden ajan
|
Syövän vastainen aktiivisuus arvioidaan päivänä 28 ja sen jälkeen joka 8. viikko odotettavissa olevaan maksimissaan 2 vuoden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä tapahtumia
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
PK-parametrin Cmax arviointi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
PK-parametrien AUC-arvojen arviointi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
PK-parametrin CL arviointi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
PD-parametrin ShedMET arviointi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
PD-parametrin HGF arviointi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TED11449
- 2010-021398-36 (EudraCT-numero)
- U1111-1117-9878 (Muu tunniste: UTN)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .