Estudo do agente único SAR125844 administrado como infusão intravenosa lenta em pacientes adultos com tumores sólidos malignos avançados (SARMET)

Critério de inclusão:

Na parte de escalonamento de dose: pacientes com alta expressão de tumor MET, tumores sólidos avaliáveis ​​ou mensuráveis ​​para os quais nenhuma terapia padrão está disponível.

Nas coortes de expansão: na primeira coorte, serão elegíveis pacientes com gene MET diagnosticado amplificado, incluindo pacientes com NSCLC e tumores mensuráveis ​​para os quais nenhuma terapia padrão está disponível. Na segunda coorte, serão elegíveis pacientes com tumor sólido mensurável positivo avançado para P-MET sem amplificação do gene MET, para o qual nenhuma terapia padrão está disponível.

Critério de exclusão:

Paciente menor de 18 anos. Estado de desempenho ECOG >2. Qualquer doença ativa grave ou condição comórbida que, na opinião do investigador, possa interferir na segurança ou na adesão ao estudo.

Pouca reserva de medula óssea, definida pela contagem absoluta de neutrófilos <1,5 x 10^9/L ou plaquetas <100 x 10^9/L.

Mau funcionamento dos órgãos, definido por um dos seguintes:

• Bilirrubina total >1,5 x LSN
• AST, ALT, fosfatase alcalina >2,5 x LSN ou >5 x LSN em caso de metástase hepática documentada. Fosfatase alcalina até 5 x LSN em caso de metástase óssea osteolítica sem metástases hepáticas é permitida
• Creatinina sérica >1,5 x LSN ou
• Creatinina sérica entre 1,0 e 1,5 x LSN associada a depuração de creatinina calculada <60 mL/min
• Proteinúria >500 mg/24H Mulheres grávidas ou lactantes. Não uso de métodos eficazes de controle de natalidade, quando aplicável. Nenhuma lesão tumoral mensurável ou avaliável na parte de escalonamento de dose e nenhuma lesão mensurável nas coortes de expansão.

Metástase cerebral (exceto totalmente ressecada ou previamente pré-irradiada e sem progressão/recidiva) ou carcinomatose lepto-meníngea.

Nenhuma resolução de quaisquer toxicidades específicas (excluindo alopecia) relacionadas a qualquer terapia anti-câncer anterior para grau ≤1 de acordo com o NCI CTCAE v.4.03.

Período de wash out inferior a 3 semanas após terapia antitumoral anterior ou qualquer tratamento experimental (e inferior a 6 semanas no caso de tratamento prévio com nitroso-ureia e/ou mitomicina C).

Qualquer cirurgia com grande risco de sangramento realizada menos de 10 dias antes da administração do tratamento do estudo.

Quaisquer outras condições médicas subjacentes graves, que possam prejudicar a capacidade de participar do estudo ou a interpretação de seus resultados.

Pacientes tratados com inibidor potente de CYP3A, a menos que possa ser descontinuado pelo menos 2 semanas antes do tratamento do estudo ou 5 meia-vida de eliminação, o que for mais longo.

Pacientes tratados com indutores potentes e moderados de CYP3A, a menos que possam ser descontinuados pelo menos 2 semanas antes do tratamento do estudo ou 5 meia-vida de eliminação, o que for mais longo. Os pacientes tratados com indutores fracos do CYP3A, como a dexametasona, são elegíveis.

Hipersensibilidade conhecida ou qualquer evento adverso relacionado ao excipiente do medicamento em estudo.

Tratamento prévio com qualquer composto da mesma classe. Prolongamento médio do intervalo QTc.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um ensaio clínico.