Studie zum SAR125844-Einzelwirkstoff, der als langsame intravenöse Infusion bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren verabreicht wird (SARMET)

Einschlusskriterien:

Im Dosiseskalationsteil: Patienten mit hoher MET-Tumorexpression, auswertbaren oder messbaren soliden Tumoren, für die keine Standardtherapie verfügbar ist.

In den Erweiterungskohorten: In der ersten Kohorte sind Patienten mit diagnostizierter MET-Genamplifikation berechtigt, darunter NSCLC-Patienten und messbare Tumoren, für die keine Standardtherapie verfügbar ist. In der zweiten Kohorte kommen Patienten mit fortgeschrittenem P-MET-positivem messbarem soliden Tumor ohne MET-Genamplifikation in Frage, für die keine Standardtherapie verfügbar ist.

Ausschlusskriterien:

Patient unter 18 Jahren. ECOG-Leistungsstatus >2. Jede schwerwiegende aktive Erkrankung oder Komorbidität, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Einhaltung der Studie beeinträchtigen kann.

Schlechte Knochenmarkreserve, definiert durch absolute Neutrophilenzahl <1,5 x 10^9/l oder Blutplättchen <100 x 10^9/l.

Schlechte Organfunktion im Sinne einer der folgenden Ursachen:

• Gesamtbilirubin >1,5 x ULN
• AST, ALT, alkalische Phosphatase >2,5 x ULN oder >5 x ULN bei dokumentierter Lebermetastasierung. Alkalische Phosphatase bis zum 5-fachen ULN bei osteolytischer Knochenmetastasierung ohne Lebermetastasen ist zulässig
• Serumkreatinin >1,5 x ULN oder
• Serumkreatinin zwischen 1,0 und 1,5 x ULN verbunden mit einer berechneten Kreatinin-Clearance <60 ml/min
• Proteinurie > 500 mg/24 Stunden Schwangere oder stillende Frauen. Gegebenenfalls keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden. Keine messbare oder auswertbare Tumorläsion im Dosiseskalationsteil und keine messbaren Läsionen in den Expansionskohorten.

Hirnmetastasen (außer vollständig reseziert oder zuvor vorbestrahlt und nicht fortschreitend/rezidivierend) oder leptomeningeale Karzinomatose.

Keine Auflösung spezifischer Toxizitäten (ausgenommen Alopezie) im Zusammenhang mit einer vorherigen Krebstherapie auf Grad ≤1 gemäß NCI CTCAE v.4.03.

Auswaschzeitraum von weniger als 3 Wochen nach einer vorherigen Antitumortherapie oder einer Prüfbehandlung (und weniger als 6 Wochen im Falle einer vorherigen Behandlung mit Nitrosoharnstoff und/oder Mitomycin C).

Jede Operation mit hohem Blutungsrisiko, die weniger als 10 Tage vor der Verabreichung der Studienbehandlung durchgeführt wurde.

Alle anderen schwerwiegenden Grunderkrankungen, die die Teilnahme an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten.

Patienten, die mit einem starken CYP3A-Inhibitor behandelt werden, es sei denn, dieser kann mindestens 2 Wochen vor der Studienbehandlung oder 5 Eliminationshalbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, abgesetzt werden.

Patienten, die mit starken und moderaten CYP3A-Induktoren behandelt werden, es sei denn, diese können mindestens 2 Wochen vor der Studienbehandlung oder 5 Eliminationshalbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, abgesetzt werden. Geeignet sind Patienten, die mit schwachen CYP3A-Induktoren wie Dexamethason behandelt werden.

Bekannte Überempfindlichkeit oder unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Hilfsstoff des Studienmedikaments.

Vorherige Behandlung mit einer Verbindung derselben Klasse. Mittlere Verlängerung des QTc-Intervalls.

Die oben genannten Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die mögliche Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.