Studie van SAR125844 Single Agent toegediend als langzame intraveneuze infusie bij volwassen patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumoren (SARMET)

Inclusiecriteria:

In het dosisescalatiegedeelte: patiënten met hoge MET-tumorexpressie, evalueerbare of meetbare solide tumoren waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is.

In de uitbreidingscohorten: in het eerste cohort komen patiënten met gediagnosticeerd MET-gen geamplificeerd, inclusief NSCLC-patiënten en meetbare tumoren waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is, in aanmerking. In het tweede cohort komen patiënten in aanmerking met gevorderde P-MET-positieve meetbare solide tumor zonder MET-genamplificatie waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is.

Uitsluitingscriteria:

Patiënt jonger dan 18 jaar. ECOG-prestatiestatus >2. Elke ernstige actieve ziekte of comorbide aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of de naleving van het onderzoek in de weg kan staan.

Slechte beenmergreserve zoals gedefinieerd door absoluut aantal neutrofielen <1,5 x 10^9/L of bloedplaatjes <100 x 10^9/L.

Slechte orgaanfunctie zoals gedefinieerd door een van de volgende:

• Totaal bilirubine >1,5 x ULN
• ASAT, ALAT, alkalische fosfatase >2,5 x ULN of >5 x ULN in geval van gedocumenteerde levermetastasen. Alkalische fosfatase tot 5 x ULN bij osteolytische botmetastasen zonder levermetastasen is toegestaan
• Serumcreatinine >1,5 x ULN of
• Serumcreatinine tussen 1,0 en 1,5 x ULN geassocieerd met berekende creatinineklaring <60 ml/min
• Proteïnurie >500 mg/24u Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Geen gebruik van effectieve anticonceptiemethoden, indien van toepassing. Geen meetbare of evalueerbare tumorlaesie in het dosisescalatiegedeelte en geen meetbare laesies in de expansiecohorten.

Hersenmetastasen (anders dan volledig gereseceerd of eerder voorbestraald en geen progressief/terugvallend) of lepto-meningeale carcinomatose.

Geen oplossing van enige specifieke toxiciteit (exclusief alopecia) gerelateerd aan eerdere antikankertherapie tot graad ≤1 volgens de NCI CTCAE v.4.03.

Wash-out periode van minder dan 3 weken na eerdere antitumortherapie of een onderzoeksbehandeling (en minder dan 6 weken in het geval van eerdere behandeling met nitroso-ureum en/of mitomycine C).

Elke operatie met een groot risico op bloedingen die minder dan 10 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling is uitgevoerd.

Elke andere ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen om deel te nemen aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten ervan zou kunnen belemmeren.

Patiënten die worden behandeld met een krachtige CYP3A-remmer, tenzij deze ten minste 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling of 5 eliminatiehalfwaardetijd kan worden gestaakt, afhankelijk van wat de langste is.

Patiënten die worden behandeld met krachtige en matige CYP3A-inductoren, tenzij hiermee kan worden gestaakt ten minste 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling of 5 eliminatiehalfwaardetijd, afhankelijk van welke van de twee het langst is. Patiënten die worden behandeld met zwakke CYP3A-inductoren zoals dexamethason komen in aanmerking.

Bekende overgevoeligheid of een bijwerking gerelateerd aan de hulpstof van het onderzoeksgeneesmiddel.

Voorafgaande behandeling met een verbinding in dezelfde klasse. Gemiddelde verlenging van het QTc-interval.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.