Studie av SAR125844 enstaka medel administrerat som långsam intravenös infusion hos vuxna patienter med avancerade maligna solida tumörer (SARMET)

Inklusionskriterier:

I dosökningsdelen: patienter med högt MET-tumöruttryck, evaluerbara eller mätbara solida tumörer för vilka ingen standardbehandling finns tillgänglig.

I expansionskohorten: i den första kohorten kommer patienter med diagnostiserad MET-gen amplifierad inklusive NSCLC-patienter och mätbara tumörer för vilka ingen standardterapi är tillgänglig att vara berättigade. I den andra kohorten kommer patienter med avancerad P-MET-positiv mätbar solid tumör utan MET-genamplifiering för vilken ingen standardterapi är tillgänglig att vara berättigade.

Exklusions kriterier:

Patient yngre än 18 år. ECOG-prestandastatus >2. Alla allvarliga aktiva sjukdomar eller komorbida tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa säkerheten eller överensstämmelsen med studien.

Dålig benmärgsreserv enligt definitionen av absolut neutrofilantal <1,5 x 10^9/L eller trombocyter <100 x 10^9/L.

Dålig organfunktion som definieras av något av följande:

• Totalt bilirubin >1,5 x ULN
• AST, ALAT, alkaliskt fosfatas >2,5 x ULN eller >5 x ULN vid dokumenterad levermetastas. Alkaliskt fosfatas upp till 5 x ULN vid osteolytisk benmetastas utan levermetastaser är tillåtet
• Serumkreatinin >1,5 x ULN eller
• Serumkreatinin mellan 1,0 och 1,5 x ULN associerat med beräknat kreatininclearance <60 ml/min
• Proteinuri >500 mg/24H Gravida eller ammande kvinnor. Ingen användning av effektiva preventivmetoder, när tillämpligt. Inga mätbara eller evaluerbara tumörlesioner i Doseskaleringsdelen och inga mätbara lesioner i expansionskohorterna.

Hjärnmetastaser (annat än helt resekerade eller tidigare förbestrålade och ingen progressiv/relapserande) eller lepto-meningeal karcinomatosis.

Ingen upplösning av några specifika toxiciteter (exklusive alopeci) relaterad till någon tidigare anticancerterapi till grad ≤1 enligt NCI CTCAE v.4.03.

Uttvättningsperiod på mindre än 3 veckor från tidigare antitumörbehandling eller någon undersökningsbehandling (och mindre än 6 veckor vid tidigare behandling med nitroso-urea och/eller mitomycin C).

All operation med stor risk för blödning utförd mindre än 10 dagar före administrering av studiebehandlingen.

Alla andra allvarliga underliggande medicinska tillstånd som kan försämra förmågan att delta i studien eller tolkningen av dess resultat.

Patienter som behandlats med potent CYP3A-hämmare såvida den inte kan avbrytas minst 2 veckor före studiebehandlingen eller 5 eliminationshalveringstid, beroende på vilket som är längst.

Patienter som behandlats med potenta och måttliga CYP3A-inducerare såvida den inte kan avbrytas minst 2 veckor före studiebehandlingen eller 5 eliminationshalveringstid, beroende på vilken som är längst. Patienter som behandlas med svaga CYP3A-inducerare som dexametason är berättigade.

Känd överkänslighet eller någon biverkning relaterad till studieläkemedlets hjälpämne.

Tidigare behandling med någon substans i samma klass. Genomsnittlig QTc-intervallförlängning.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.