Badanie pojedynczego czynnika SAR125844 podawanego w powolnej infuzji dożylnej u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi (SARMET)

Kryteria przyjęcia:

W części dotyczącej zwiększania dawki: pacjenci z wysoką ekspresją MET w guzie, możliwe do oceny lub zmierzenia guzy lite, dla których nie jest dostępna standardowa terapia.

W kohortach ekspansji: w pierwszej kohorcie kwalifikują się pacjenci ze zdiagnozowaną amplifikacją genu MET, w tym pacjenci z NSCLC i mierzalnymi guzami, dla których nie jest dostępna standardowa terapia. W drugiej kohorcie kwalifikują się pacjenci z zaawansowanym mierzalnym guzem litym z dodatnim wynikiem P-MET bez amplifikacji genu MET, dla których nie jest dostępna standardowa terapia.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent poniżej 18 roku życia. Stan sprawności ECOG >2. Każda poważna czynna choroba lub stan współistniejący, które w opinii badacza mogą zakłócać bezpieczeństwo lub zgodność badania.

Słaba rezerwa szpiku kostnego określona przez bezwzględną liczbę neutrofilów <1,5 x 10^9/l lub liczbę płytek krwi <100 x 10^9/l.

Słaba czynność narządu zdefiniowana przez jedno z poniższych:

• Bilirubina całkowita >1,5 x GGN
• AspAT, ALT, fosfataza alkaliczna >2,5 x GGN lub >5 x GGN w przypadku udokumentowanych przerzutów do wątroby. Fosfataza alkaliczna do 5 x GGN w przypadku osteolitycznych przerzutów do kości bez przerzutów do wątroby jest dozwolona
• Kreatynina w surowicy >1,5 x GGN lub
• Stężenie kreatyniny w surowicy między 1,0 a 1,5 x GGN związane z obliczonym klirensem kreatyniny <60 ml/min
• Białkomocz >500 mg/24H Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Brak stosowania skutecznych metod kontroli urodzeń, jeśli ma to zastosowanie. Brak mierzalnych lub możliwych do oceny zmian nowotworowych w części ze zwiększaniem dawki i brak mierzalnych zmian chorobowych w kohortach ekspansji.

Przerzuty do mózgu (inne niż całkowicie wycięte lub wcześniej napromieniowane i bez progresji/nawrotu) lub rak opon mózgowo-rdzeniowych.

Brak ustąpienia jakichkolwiek określonych działań toksycznych (z wyłączeniem łysienia) związanych z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową do stopnia ≤1 według NCI CTCAE v.4.03.

Okres wymywania krótszy niż 3 tygodnie od poprzedniej terapii przeciwnowotworowej lub leczenia eksperymentalnego (oraz krótszy niż 6 tygodni w przypadku wcześniejszego leczenia nitrozo-mocznikiem i/lub mitomycyną C).

Każda operacja związana z dużym ryzykiem krwawienia przeprowadzona na mniej niż 10 dni przed podaniem badanego leku.

Wszelkie inne poważne choroby współistniejące, które mogłyby upośledzać zdolność do udziału w badaniu lub interpretację jego wyników.

Pacjenci leczeni silnym inhibitorem CYP3A, chyba że można go odstawić co najmniej 2 tygodnie przed badanym leczeniem lub okresem półtrwania w fazie eliminacji, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

Pacjenci leczeni silnymi i umiarkowanymi induktorami CYP3A, chyba że można je przerwać co najmniej 2 tygodnie przed badanym leczeniem lub okresem półtrwania w fazie eliminacji, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Kwalifikują się pacjenci leczeni słabymi induktorami CYP3A, takimi jak deksametazon.

Znana nadwrażliwość lub jakiekolwiek zdarzenie niepożądane związane z zaróbką badanego leku.

Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek związkiem z tej samej klasy. Średnie wydłużenie odstępu QTc.

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.