Исследование одиночного агента SAR125844, вводимого в виде медленной внутривенной инфузии у взрослых пациентов с прогрессирующими злокачественными солидными опухолями (SARMET)

Критерии включения:

В части увеличения дозы: пациенты с высокой экспрессией опухоли МЕТ, солидными опухолями, поддающимися оценке или измерению, для которых недоступна стандартная терапия.

В расширенных когортах: в первой когорте будут иметь право пациенты с диагностированным амплифицированным геном MET, включая пациентов с НМРЛ и измеримыми опухолями, для которых недоступна стандартная терапия. Во второй когорте будут иметь право пациенты с продвинутой P-MET-положительной измеримой солидной опухолью без амплификации гена MET, для которых недоступна стандартная терапия.

Критерий исключения:

Пациент младше 18 лет. Статус производительности ECOG> 2. Любое серьезное активное заболевание или сопутствующее заболевание, которое, по мнению Исследователя, может повлиять на безопасность или соблюдение режима исследования.

Плохой резерв костного мозга, определяемый по абсолютному количеству нейтрофилов <1,5 x 10^9/л или тромбоцитов <100 x 10^9/л.

Плохая функция органов, определяемая одним из следующих признаков:

• Общий билирубин >1,5 х ВГН
• АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза >2,5 х ВГН или >5 х ВГН в случае подтвержденного метастазирования в печень. Разрешена щелочная фосфатаза до 5 х ВГН при остеолитических метастазах в кости без метастазов в печень
• Креатинин сыворотки >1,5 x ULN или
• Креатинин сыворотки между 1,0 и 1,5 x ULN, связанный с расчетным клиренсом креатинина <60 мл/мин
• Протеинурия >500 мг/24 ч Беременные или кормящие женщины. Не использовать эффективные методы контроля над рождаемостью, когда это применимо. Нет измеримых или поддающихся оценке опухолевых поражений в части повышения дозы и никаких измеримых поражений в расширенных когортах.

Метастазы в головной мозг (кроме тотально резецированных или предварительно облученных и непрогрессирующих/рецидивирующих) или лептоменингеальный карциноматоз.

Отсутствие разрешения какой-либо специфической токсичности (за исключением алопеции), связанной с какой-либо предшествующей противораковой терапией, до степени ≤1 в соответствии с NCI CTCAE v.4.03.

Период вымывания менее 3 недель после предшествующей противоопухолевой терапии или любого экспериментального лечения (и менее 6 недель в случае предшествующего лечения нитрозомочевиной или митомицином С).

Любая хирургическая операция с высоким риском кровотечения, выполненная менее чем за 10 дней до введения исследуемого препарата.

Любые другие серьезные сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на возможность участия в исследовании или интерпретацию его результатов.

Пациенты, получавшие мощный ингибитор CYP3A, за исключением случаев, когда прием препарата можно прекратить по крайней мере за 2 недели до начала исследуемого лечения или за 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.

Пациенты, получавшие мощные и умеренные индукторы CYP3A, за исключением случаев, когда их прием можно прекратить по крайней мере за 2 недели до исследуемого лечения или за 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше. Подходят пациенты, получавшие слабые индукторы CYP3A, такие как дексаметазон.

Известная гиперчувствительность или любое нежелательное явление, связанное с вспомогательным веществом исследуемого препарата.

Предварительная обработка любым соединением того же класса. Среднее удлинение интервала QTc.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.