Studie av SAR125844 enkeltmiddel administrert som langsom intravenøs infusjon hos voksne pasienter med avanserte ondartede solide svulster (SARMET)

Inklusjonskriterier:

I doseeskaleringsdelen: pasienter med høyt MET-tumoruttrykk, evaluerbare eller målbare solide svulster som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.

I ekspansjonskohortene: i den første kohorten vil pasienter med diagnostisert MET-gen amplifisert inkludert NSCLC-pasienter og målbare svulster som ingen standardbehandling er tilgjengelig for, være kvalifisert. I den andre kohorten vil pasienter med avansert P-MET-positiv målbar solid svulst uten MET-genamplifikasjon som ingen standardbehandling er tilgjengelig for, være kvalifisert.

Ekskluderingskriterier:

Pasient under 18 år. ECOG-ytelsesstatus >2. Enhver alvorlig aktiv sykdom eller komorbid tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre sikkerheten eller etterlevelsen av studien.

Dårlig benmargsreserve som definert ved absolutt nøytrofiltall <1,5 x 10^9/L eller blodplater <100 x 10^9/L.

Dårlig organfunksjon som definert av ett av følgende:

• Total bilirubin >1,5 x ULN
• ASAT, ALAT, alkalisk fosfatase >2,5 x ULN eller >5 x ULN ved dokumentert levermetastase. Alkalisk fosfatase opp til 5 x ULN ved osteolytisk benmetastase uten levermetastaser er tillatt
• Serumkreatinin >1,5 x ULN eller
• Serumkreatinin mellom 1,0 og 1,5 x ULN assosiert med beregnet kreatininclearance <60 ml/min.
• Proteinuri >500 mg/24H Gravide eller ammende kvinner. Ingen bruk av effektive prevensjonsmetoder, når det er aktuelt. Ingen målbare eller evaluerbare tumorlesjoner i doseeskaleringsdelen, og ingen målbare lesjoner i ekspansjonskohortene.

Hjernemetastaser (annet enn fullstendig resekert eller tidligere forhåndsbestrålet og ingen progressiv/tilbakefallende) eller lepto-meningeal karsinomatose.

Ingen oppløsning av noen spesifikke toksisiteter (unntatt alopecia) relatert til noen tidligere anti-kreftbehandling til grad ≤1 i henhold til NCI CTCAE v.4.03.

Utvaskingsperiode på mindre enn 3 uker fra tidligere antitumorbehandling eller annen undersøkelsesbehandling (og mindre enn 6 uker ved tidligere behandling med nitroso-urea og/eller mitomycin C).

Enhver operasjon med stor risiko for blødning utført mindre enn 10 dager før administrasjon av studiebehandling.

Alle andre alvorlige underliggende medisinske tilstander som kan svekke evnen til å delta i studien eller tolkningen av resultatene.

Pasienter behandlet med potent CYP3A-hemmer med mindre den kan seponeres minst 2 uker før studiebehandling eller 5 eliminasjonshalveringstid, avhengig av hva som er lengst.

Pasienter behandlet med potente og moderate CYP3A-induktorer med mindre den kan seponeres minst 2 uker før studiebehandling eller 5 eliminasjonshalveringstid, avhengig av hva som er lengst. Pasienter behandlet med svake CYP3A-induktorer som deksametason er kvalifisert.

Kjent overfølsomhet eller enhver uønsket hendelse relatert til hjelpestoffet i studien.

Tidligere behandling med en hvilken som helst forbindelse i samme klasse. Gjennomsnittlig QTc-intervallforlengelse.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.