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SAR125844单药缓慢静脉滴注治疗晚期恶性实体瘤成年患者的研究 (SARMET)

2016年4月12日 更新者：Sanofi

剂量递增、安全性、药代动力学和药效学，首次人体研究，SAR125844 单一药物作为晚期恶性实体瘤成年患者缓慢静脉输注给药

主要目标：

确定 SAR125844 的最大耐受剂量 (MTD)。 确认 SAR125844 在 MTD 下作为单一药物给药时的安全性。

评估 SAR125844 在 MET 基因扩增的实体瘤患者（包括 MET 扩增的非小细胞肺癌 [NSCLC] 患者亚组）和无 MET 的 Phospho-MET 阳性肿瘤患者中的初步抗肿瘤作用-基因扩增。

次要目标：

表征全球安全概况，包括累积毒性。 评估 SAR125844 在建议给药方案中的药代动力学特征。

根据 RECIST 1.1 标准评估患有可测量/可评估疾病的患者的初步抗肿瘤活性。

探讨SAR125844的药效学效应（PD）。 探讨循环肿瘤细胞 (CTC) 和研究期间收集的肿瘤活组织检查中的 MET 基因扩增状态，仅在升级部分。

评估其他药效学生物标志物并帮助选择可受益于 SAR125844 的患者。

探讨循环 DNA 中 MET 基因的扩增状态。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在研究的剂量递增阶段，一名患者的研究持续时间将包括长达 3 周的筛选期和 4 周的治疗周期。 患者可以继续治疗直至疾病进展、出现不可接受的毒性或愿意停止，然后进行至少 30 天的随访。 该研究还将包括 2 个扩展队列。 如果在剂量递增部分或扩展队列中接受治疗的患者在临床研究报告时继续受益于治疗，则患者可以继续研究治疗最多 1 年，并将继续按照学习流程图。 此类患者将至少随访至最后一次 IMP 给药后 30 天。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

72

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Bologna、意大利、40138
        • Investigational Site Number 380004
      • Milano、意大利、20133
        • Investigational Site Number 380002
      • Milano、意大利、20141
        • Investigational Site Number 380001
  • 法国
      • Dijon、法国、21079
        • Investigational Site Number 250002
      • Villejuif、法国、94805
        • Investigational Site Number 250001
  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Investigational Site Number 840001
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Investigational Site Number 724001
      • Madrid、西班牙、28040
        • Investigational Site Number 724003

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

在剂量递增部分：具有高MET肿瘤表达、可评估或可测量的实体瘤且没有标准治疗可用的患者。

在扩展队列中：在第一队列中，诊断为 MET 基因扩增的患者（包括 NSCLC 患者和没有标准治疗的可测量肿瘤）将符合条件。 在第二个队列中，患有晚期 P-MET 阳性可测量实体瘤且没有 MET 基因扩增且没有标准治疗可用的患者将符合条件。

排除标准：

患者未满 18 岁。 ECOG 体能状态>2。 研究者认为可能会影响研究的安全性或依从性的任何严重的活动性疾病或合并症。

由中性粒细胞绝对计数 <1.5 x 10^9/L 或血小板 <100 x 10^9/L 定义的骨髓储备不良。

器官功能不佳，定义为以下之一：

  • 总胆红素 >1.5 x ULN
  • AST、ALT、碱性磷酸酶 >2.5 x ULN 或 >5 x ULN（如果有肝转移记录）。 在没有肝转移的溶骨性骨转移的情况下，允许使用高达 5 x ULN 的碱性磷酸酶
  • 血清肌酐 >1.5 x ULN 或
  • 血清肌酐在 1.0 到 1.5 x ULN 之间，与计算的肌酐清除率 <60 mL/min 相关
  • 蛋白尿 >500 mg/24H 孕妇或哺乳期妇女。 适用时不使用有效的节育方法。 在剂量递增部分没有可测量或可评估的肿瘤病变，并且在扩展队列中没有可测量的病变。

脑转移（除了完全切除或先前预照射且无进展/复发）或软脑膜癌病。

根据 NCI CTCAE v.4.03，与任何先前抗癌治疗相关的任何特定毒性（不包括脱发）均未消退至 ≤1 级。

从之前的抗肿瘤治疗或任何研究性治疗开始的洗脱期少于 3 周（在之前的亚硝基脲和/或丝裂霉素 C 治疗的情况下，洗脱期少于 6 周）。

在研究治疗给药前 10 天内进行的任何具有重大出血风险的手术。

任何其他严重的基础疾病，可能会影响参与研究的能力或影响其结果的解释。

接受强效 CYP3A 抑制剂治疗的患者，除非可以在研究治疗前至少 2 周或 5 次消除半衰期（以最长者为准）停药。

接受强效和中度 CYP3A 诱导剂治疗的患者，除非可以在研究治疗前至少 2 周或 5 次消除半衰期（以最长者为准）停药。 使用地塞米松等弱 CYP3A 诱导剂治疗的患者符合条件。

与研究药物赋形剂相关的已知超敏反应或任何不良事件。

先前使用同类中的任何化合物进行治疗。 平均 QTc 间期延长。

上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增
剂量递增阶段：SAR125844 的起始剂量为 50 mg/m^2 至 960 mg/m^2
药品：SAR125844

药物剂型：溶液

给药途径：静脉内

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
剂量递增以确定 SAR125844 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：在每个接受治疗的患者的第 1 周期第 28 天，评估 DLT
在每个接受治疗的患者的第 1 周期第 28 天，评估 DLT
Expansion Cohorts 评估SAR125844的初步抗肿瘤作用
大体时间：在第 28 天评估抗癌活性，此后每 8 周评估一次，预计最多持续 2 年
在第 28 天评估抗癌活性，此后每 8 周评估一次，预计最多持续 2 年

次要结果测量

结果测量
大体时间
发生治疗紧急事件的患者人数
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
PK 参数 Cmax 的评估
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
PK 参数 AUC 的评估
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
PK 参数 CL 的评估
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
局部放电参数 ShedMET 的评估
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
PD参数HGF的评估
大体时间：长达 2 年
长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sanofi

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年7月1日

初级完成 (实际的)

2016年4月1日

研究完成 (实际的)

2016年4月1日

研究注册日期

首次提交

2011年7月6日

首先提交符合 QC 标准的

2011年7月8日

首次发布 (估计)

2011年7月12日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年4月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年4月12日

最后验证

2016年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TED11449
  • 2010-021398-36 (EudraCT编号)
  • U1111-1117-9878 (其他标识符：UTN)

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